联合诱导分化与131-I治疗分化型甲状腺癌的基础研究

分化型甲状腺癌发生转移者，约1/3发生失分化，不能用131-I治疗。单用维甲酸（RA）治疗失分化甲状腺癌（dDTC），有效率30%。RA通过细胞核RA受体发挥作用诱导dDTC细胞分化；5－氮胞苷抑制DNA甲基化从而上调DTC细胞NIS与TSH受体的表达；曲古抑素抑制组蛋白脱乙酰酶，上调DTC细胞NIS表达，下调氯碘同向转运体mRNA的表达，增强DTC细胞摄131-I能力，延长131-I在DTC细胞中的有效T1/2。地塞米松通过核皮质醇受体与RA产生协同作用。将这4种药物进行组合筛选，在体外和体内实验证明联合用作用于不同环节的多种药物诱导DTC细胞分化具有协同作用，促使DTC细胞分化，提高摄碘能力，达到提高疗效，降低毒副作用的目的。为解决临床上对RA无反应的DTC患者的治疗提供实验和理论基础，也为肿瘤诱导分化治疗开辟联合诱导的新思路和新方法。