基于疾病网络的参麦方抗心肌缺血整合调节机制研究

Revealing the integrated regulation mechanism of Traditional Chinese Medicine (TCM), featured as "multi-component, multi-target, multi-channel", is a critical scientific theme in the field of TCM modernization. Network pharmacology affords a novel method for studying the integrated regulation mechanism of TCM. In this project, following the concept of network pharmacology, the cardiovascular disease network is firstly built by text mining approaches, and the genome-wide expression profiling of rats after administration Shenmai is then measured by microarray. The Shenmai-induced DEGs and the corresponding pathways are selected, which is further used to identify the compound - target relationships of Shenmai and hereby construct the compound - target network. The integrated regulation mechanism of Shenmai hence reveal by analyzing the compound - target network using network analysis tools. This innovative research is expected to develop a framework on studying the integration regulation mechanism of TCM, and will surely be help to enrich and expand the TCM network pharmacology discipline.

研究揭示中药"多成分、多靶点、多途径"的整合调节机制是中药现代化领域的重要科学命题。网络药理学为整合分析中药网络状调控机制提供了新方法。本项目以参麦方为具体研究对象，循网络药理学研究理念，运用转录组学、网络建模及网络分析等创新研究手段，在构建心血管疾病网络的基础上，采用基因芯片等组学技术测定参麦及其主要成分干预后心肌缺血损伤大鼠的全基因组表达谱，从中筛选出关键靶点和通路，并结合文献和体外实验进行验证，获取参麦成分-靶点关系，进而研究建立参麦成分与心肌缺血疾病靶标间的网络模型，据此诠释其整合调节机制。这一创新研究有望建立一种中药"多成分、多靶点和多途径"整合调节作用机制研究新模式，也有助于丰富和拓展网络中药药理学学科。

研究揭示中药“多成分、多靶点、多途径”的整合调节机制是中药现代化领域亟待解决的重要科学命题。网络药理学为整合分析中药网络状调控机制提供了新方法。本项目以参麦方及相应中成药为具体研究对象，在系统开展其化学物质基础研究基础上，运用转录组学、网络建模及网络分析等研究手段，开展了参麦网络药理学研究。主要研究内容有：. 1. 运用文本挖掘等技术研究构建了冠心病网络CHD@ZJU数据库。该数据库收录有1000余个疾病相关基因、1400余种药物、45条相关通路、4万余对相互作用关系和8千余篇相关文献，并具有疾病-靶点网络建模、疾病相关通路的可视化及整合分析等功能。. 2. 采用LC-ESI-IT-MS和LC-ESI-Q-TOF-MS等对参麦及麦冬药材化学组成进行了系统剖析，分别从参麦和麦冬中检测出74个和47个成分，并对浙麦冬和川麦冬的化学组成进行了比较研究。. 3. 研究提出基于整合药理学的中药作用网络构建方法，通过整合动物模型、转录组学实验、疾病数据库及计算预测，构建出参麦抗急性心肌缺血的整合调节网络模型，进而通过网络可视化及网络分析辨析出主要药效成分作用子网络及其生物学功能，并从网络调控角度比较了参麦和组方药材（红参和麦冬）抗急性心肌缺血的药效作用，较为深入地诠释了参麦“多成分、多靶点和多途径”整合调节作用。. 相关研究方法和结果不仅有助于深入理解参麦的整合调节作用，也为开展中药“多成分、多靶点和多途径”整合调节机制研究提供了借鉴，丰富和拓展了中药网络药理学学科。