人肝细胞癌表观遗传学特征的筛查与研究

作为人类基因组计划的拓展，表观遗传学研究已成为当前研究热点。恶性肿瘤的表观遗传学改变与恶性肿瘤的发病及病程转归密切相关，正在成为肿瘤诊断与治疗研究的新靶点。某些肿瘤相关基因的启动子及第一外显子序列发生CpG岛的高甲基化是恶性肿瘤中最常见的表观遗传变异。本项目拟选用CpG岛芯片技术扫描多株人肝癌细胞株及肝细胞癌组织与血液标本的全基因组CpG岛甲基化谱。结合基因特异性甲基化研究手段，筛选出肝细胞癌及/或转移相关的甲基化位点。体外细胞实验中结合去甲基化药物处理，特异基因表达补充/阻断等手段，研究相关基因甲基化改变或相应基因表达改变对细胞生物学特性的可能影响。动物体内实验中研究这些关键改变对成瘤及转移特性的影响。期望为阐明肝细胞癌病理机制及干预治疗提供新线索。并为进一步筛选实用性强的肝细胞癌诊断及预后判断生物标志奠定基础。