水通道蛋白1、5在肺泡-毛细血管屏障完整性中的作用及其对肺缺血再灌注损伤的影响

缺血再灌注损伤（IRI）影响肺移植及溶栓的成功率。IRI表现为炎细胞浸润、肺水增加、肺泡-毛细血管屏障破坏。我们发现，与血管生成有关并在各种肺损伤中起重要作用的水通道蛋白1（AQP1）及影响肺水吸收在高原性肺水肿中发挥作用的AQP5表达于构成血气屏障的主要细胞上。目前认为抗氧化蛋白（Prdx6）能稳定肺泡-毛细血管屏障，但是否影响肺水转运未知。本课题拟通过体外屏障模拟法，研究AQP1对血管生成的调节机制、对肺血管内皮细胞Prdx6表达的影响及其在肺泡-毛细血管内皮屏障完整性的作用机制；AQP5在肺泡上皮细胞损伤中的作用机制、AQP5在Prdx6对肺脏保护作用中的机制来研究水转运对骨架蛋白功能的影响及其信号通路。采用大鼠单肺移植及小鼠原位IRI模型研究屏障受损与AQP1、5间的关系，IRI保护剂对屏障功能稳定的作用。本研究可丰富AQPs的理论，为IRI防治提供靶点，提高肺移植及溶栓效果。

该项目主要研究水通道蛋白1,5（AQP1，AQP5）在肺泡-毛细血管屏障完整性的作用及其对肺缺血再灌注损伤的影响。. 已完成以下内容：1）摸索研究方法：如肺血管内皮细胞的培养、肺泡2型细胞的培养、小鼠肺移植模型及小鼠原位IRI 模型的复制、骨髓基质细胞的诱导及功能研究等；2）AQP1对血管生成的调节作用及其机制、Prdx6对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制、Prdx6对卵清蛋白诱导哮喘小鼠气道炎症等的作用及机制和Prdx6对盲肠结扎穿孔急性肺损伤的保护作用及机制；3）AQP5对小鼠肺损伤的保护作用及其机制、AQP5 在Prdx6 对肺脏保护作用中的影响及机制；4）IRI 保护剂（KGF-2、CC类趋化因子受体、αvβ5、自噬、姜黄素、Robo4）对屏障功能的保护作用。. 取得的成果包括：已形成文章23篇，其中已发表SCI论文9篇，待发表SCI论文9篇；授权专利1项，申请专利1项。