DA和DA.1U大鼠疼痛敏感性差异的分子基础及MHC位点上与疼痛相关的基因鉴定

DA（Dark Agouti）大鼠是一种常用来研究类风湿性关节炎（RA）的近交系动物，DA.1U大鼠由DA大鼠和对关节炎抵抗的E3大鼠经反复回交而获得，只有20号染色体上MHC位点与DA不同。我们发现这两种大鼠对伤害性刺激的疼痛反应存在明显差异，为探讨其分子机制，本研究采用行为学、电生理学、形态学等方法，在降植烷诱导的DA和DA1U大鼠关节炎模型上，观察P物质（SP）、生长抑素（SST）的激动剂和拮抗剂对痛行为和胫神经伤害性感受单位电活动的影响；SP和SST受体在关节滑膜、背根节及脊髓背角神经元的分布及含量；脊髓背角神经元cAMP应答元件结合蛋白（CREB）表达的变化。同时采用候选基因法和在短串联重复DNA帮助下建立一系列MHC重组大鼠，确定MHC位点上与疼痛相关的基因；采用MHC 类分子特异性抗体阻断试验确定MHC II类分子多态性与疼痛的关系，为疼痛相关的基因鉴定提供实验依据。