新型抑制性脱氧寡核苷酸的优化设计及对脓毒血症免疫病理的负调控机制研究

抑制性寡核苷酸（iODN）是一种人工合成的Toll样受体拮抗剂，具有特定核苷酸顺序的单链DNA分子。本课题组的前期成果中设计了一系列含"CCT"基序的寡核苷酸序列，并且证明这种新型的ODN对TLR受体活化引起的免疫紊乱具有明显的平衡调控的趋势，并成功应用于脓毒血症模型的治疗。本研究立足于我们的前期结果和文献报道，提出新的研究假设：含"CCT"基序的寡核苷酸作用机制一方面通过抑制炎性细胞因子的转导途径；另一方面通过活化pDC细胞和巨噬细胞等抗原提呈细胞，活化辅助性CD4+T细胞分泌抗炎性细胞因子，双通道完成免疫调节（抑制）作用。研究目的如下①是对含"CCT"基序寡核苷酸的优化设计，掌握影响抑制性ODN发挥作用的结构特点；②以脓毒血症模型为切入点，通过分析其调控CpG ODN诱导的TLR9受体活化引起的脓毒血症作用机制研究，阐明新型抑制性ODN细胞内外的作用机理。