云南昭通天麻内生菌中的活性新颖化合物与道地药材相关性研究

The resource of plants for medicine were abundant in yunnan province,this medicinal plants existed many kinds of endophytes, and some microbes have developed the abilities to produce same or similar bioactive substances as or to what their host plants produce.Many novel bioactive compounds were found from it in adaptive clture condition, which have important value to the pharmaceutical research. Five endophytic microbes were targeted by bioactivity and chemical screenings in the strains from zhaotong Gastrodia elata in yunnan province. The research of bioactive secondary metabolites from this 5 endophytes will be carried out to find novel active compounds.The mechanism of action of this compounds to the growth and active ingredient of gastrodia elata were studied.The relativity between geoherbalism and its endophytes were also investigated. And the optimizations of fermented conditon will be conducted on the metabolic pathway of strong active compounds to concentrate target molecule for the research of structure-activity relationship, more new compounds will be otained by inducing biotransformation of active ingredient from Gastrodia elata in microorganism. 10-15 new compounds including of 1-2 unprecedented skeleton compounds and 3-4 bioactive constituents will be found through this project. 2-4 SCI papers will be published,and 1-2 patents will be applied for.

云南省药用植物资源丰富，其中存在着大量的内生菌，有些微生物具有了产生与宿主植物相同或相似的生物活性物质的能力。在适当的培养条件下能产生结构新颖的次生代谢产物，并且大多具有多种的生物活性，在医药方面具有重要的应用价值。项目拟对从云南特色中药昭通天麻中分离得到的5株能产生天麻的酚性成分或代谢产物类型较多、活性较好的内生菌进行次生代谢产物及其生物活性的研究。从中发现结构新颖、活性较好的化合物，并研究其对宿主植物天麻的生长和有效成分产生的作用机制，探讨其对药材道地性的影响。项目还拟对其中活性较好的化合物进行发酵条件的优化，富集目标分子，进行构效关系的研究和微生物转化天麻有效成分的研究，诱导新代谢物的产生，扩大先导化合物的数量。通过本项目的研究预计发现新化合物10-15个，包括1-2个骨架新颖的化合物和3-4个活性较好的化合物，发表2-4篇高水平研究论文，申请1-2个发明专利。

本项目按照研究计划开展了各项研究工作，完成了各项研究任务。项目通过对不同产地天麻内生真菌多样性的研究，探讨了内生真菌分类与宿主活性成分含量的相关性，为天麻及其内生菌资源的开发提供了理论依据。此外，项目以发现新颖活性天然产物为目标，系统地对5株内生菌次生代谢产物进行了研究，发现了2个具有较好抗菌活性的新颖杂萜类化合物，2个具有新颖骨架的二聚橘霉素类化合物且其中1个表现出较好的细胞毒活性，同时还发现了一系列结构类型不同且生物活性多样的天然产物。为了进一步丰富活性化合物数量并提高先导化合物发现可能，本项目还开展了微生物发酵改性天麻，天麻内生真菌与蜜环菌共培养以及人工诱导菌株突变等研究工作，共从中发现了15个具有新颖结构的化合物，其中部分化合物具有较好的抑菌活性及生态作用。.基于项目研究结果已发表SCI收录论文22篇，包括Organic Letters， Planta Medica，Tetrahedron Letters，Fitoterapia，The Journal of Antibiotics等该领域的主流期刊，还有3篇论文正在撰稿。依托项目目前已申请发明专利3项，其中1项获得授权。此外，通过项目的实施共培养博士研究生4名，硕士研究生10名，完成了任务书中各项研究目标。