黄皮酰胺及其衍生物、同系物合成和促智作用机制的探讨

左旋黄皮酰胺(1)有较强有促智作用且毒性低。为了进一步提高其生理活性，并为药理及临床前药理实验提供样品，我们对其进行了结构改造，设计、合成了27个衍生物、同系物，其中15个已送筛选。同时我们对原仿生路线进行了研究和修改，提高了路线中闭环反应顺或产物的收率，使产物中顺反化合物的比例稳定在1.9-2.0/1;简化并改变光活肉桂酸甲酯的制备方法，从而提出一条适合大量合成(I)的路线，总收率13.5-14.3%。采用仿生路线合成了化合物C-4及C-5，为生源假说提供了进一步的证据。完成了左右旋黄皮酰胺促智作用的比较实验，进一步证明了左旋华丽作用明显而右旋体无效。同时研究了(I)的促智作用机理及药代动力学，为使(I)发展成新促智药打下了基础。