HIF-1α在异氟烷预处理神经细胞保护中的作用和机制研究

围术期神经细胞的保护一直是麻醉医师关注的重点，研究发现异氟烷预处理和缺血预处理相似，也可对随后的缺氧缺血性脑损伤（HIBD）发挥保护作用，但异氟烷预处理具有更为直接的临床应用前景。因此，研究异氟烷预处理的HIBD保护作用及其分子机制具有重要的理论和现实意义。HIF-1α是机体缺氧缺血适应反应过程中发挥关键作用的转录因子，申请者最近在国际上首先报道异氟烷可调控HIF-1α基因表达和转录活性（Anesthesiology.2006;105:1211-1219），因此推测HIF-1α在异氟烷预处理诱导HIBD保护过程中发挥重要的介导作用。本课题通过建立大鼠HIBD模型、阻断ERK1/2途径，海马神经元缺氧无糖处理和沉默HIF-1α基因表达,明确HIF-1α在异氟烷预处理神经细胞保护中的作用,具体信号通路和效应机制。研究结果将开辟HIBD防治新途径，同时可以丰富和完善麻醉预处理器官保护机制的认识。