诱导型腺相关病毒载体的构建以及在促进下颌骨髁突生长中的应用与机制研究

将基因治疗技术用于改善因颌骨缺陷造成的颅面畸形，为正畸-正颌技术的发展开拓了新的领域。前期研究发现Ihh和VEGF在下颌骨髁突生长改建中起着重要的作用。本研究拟利用自主建立的安全性好的腺相关病毒(AAV)载体平台，运用分子生物学实验方法构建携带Ihh和VEGF基因的四环素可诱导型AAV载体，在体外骨髓基质干细胞和髁突软骨细胞以及体内生长期和成年期大鼠髁突中研究四环素基因紧密调控下Ihh和VEGF的表达，并采用三维重建和组织形态学测量结合分子生物学和蛋白质相关技术，比较不同时间点下颌骨长度及形态的变化，并探讨软骨、骨以及血管生成三条通路中相关骨改建参与因子在mRNA及蛋白表达水平的时空变化规律，以进一步明确Ihh和VEGF联合应用在下颌髁突生长改建中的具体作用机制和相关信号通路，并比较基因治疗与功能矫形治疗对生长期和成年大鼠下颌骨髁突生长改建的作用差异，以期为今后的临床应用提供理论依据。