阿霉素活化泛素-蛋白酶体系统功能

泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS) 介导了细胞内多种蛋白的降解，从而参与细胞生命过程的调节。目前为止，所有的研究都集中在蛋白酶体抑制剂上，而且已经成为肿瘤疾病治疗的重要靶点。但是在一部分临床疾病过程中如心力衰竭、神经退行性变等疾病，UPS功能明显抑制。因此认为，UPS功能的活化也和蛋白酶体抑制剂一样具有重要的应用前景，特别是找到一个UPS化学活化剂，一方面为临床疾病治疗提供新措施，同时也为UPS的研究提供新的工具。我们在前期的研究中国内外首次发现了一个有前景的UPS化学活化剂-阿霉素，我们利用自行设计的UPS外源性替代底物证明了这个作用。但其对UPS内源性蛋白底物的调节以及其是否直接活化UPS都需要进一步阐明。本研究采取多种手段证实阿霉素的活化作用。