BZW1及其相互作用分子在口腔涎腺黏液表皮样癌增殖中的作用研究

Salivary mucoepidermoid carcinoma (MEC) is a common malignant tumor of the oral and maxillofacial region, but the molecular mechanism is largely unknown, looking for, discovery and identification of molecules involved in the tumorigenesis and to elucidate the mechanism of action have a great significance. The preliminary study of our research group found that BZW1 differentially expressed in MEC and normal salivary gland tissues; silencing BZW1 expression and malignant behavior of the MEC cells was significantly inhibited. The above findings suggest that, BZW1 relates to malignant proliferation of MEC, but the specific molecular mechanism is unclear. The project is planned based on previous data, take the studies of BZW1 interaction partners as a breakthrough, utilize co-immunoprecipitation combined with tandem mass spectrometry, GST-pulldown, gene transfection, MTT, wound healing assay, Transwell, nude mice, and immunohistochemistry comprehensively to screen the BZW1 binding-partners and study whether and how the interaction affect the malignant behavior of the MEC systematically. Find the key molecules which can control MEC occurrence and development, clarify the roles of these key molecules in mediating the MEC, determine whether BZW1 is a MEC pathogenic molecule, and provide new ideas in diagnosis and treatment of the MEC.

涎腺黏液表皮样癌（MEC）是口腔颌面部常见恶性肿瘤，但目前发病的分子机制不明，寻找、发现和鉴定参与该肿瘤发生发展的相关分子，并阐明其作用机制意义重大。本课题组前期研究发现BZW1在MEC和正常涎腺组织中存在差异表达；干涉BZW1表达，MEC细胞的恶性生物学行为受到明显抑制。上述研究结果提示，BZW1与MEC的恶性增殖相关，但具体分子机制尚不清楚。本项目拟在前期工作基础上，以BZW1的相互作用分子研究为突破口，综合利用免疫共沉淀结合串联质谱、GST-pulldown、基因转染、MTT、划痕、Transwell、裸鼠和免疫组化等实验和技术，筛选并系统研究能够与BZW1相互作用的分子及这种相互作用对MEC恶性生物学行为的影响，以期发现控制MEC发生发展过程的关键分子，初步阐明其在介导MEC中发挥的作用，判断BZW1是否为MEC致病相关分子，为MEC的诊断和治疗提供新思路。

涎腺黏液表皮样癌（MEC）是口腔颌面部常见恶性肿瘤，但目前发病的分子机制不明，寻找、发现和鉴定参与该肿瘤发生发展的相关分子，并阐明其作用机制意义重大。本课题组前期研究发现 BZW1 在 MEC 和正常涎腺组织中存在差异表达；干涉 BZW1 表达，MEC.细胞的恶性生物学行为受到明显抑制。上述研究结果提示，BZW1 与 MEC 的恶性增殖相关，但具体分子机制尚不清楚。本项目在前期工作基础上，以 BZW1 的相互作用分子研究为突破口，综合利用免疫共沉淀结合串联质谱、免疫共沉淀、基因转染、MTT、划痕、Transwell、间接免疫荧光和免疫印迹等实验和技术筛选和鉴定BZW1 相互作用的分子在MEC中的作用。本研究的主要发现有三个：第一、筛选和鉴定出BZW1的相互作用分子MSP58；第二、发现MSP58可以通过与BZW1相互作用，促进涎腺黏液表皮样癌细胞的生长、转移等恶性生物学行为；第三、我们收集了第四军医大学口腔医院颌面外科79例涎腺黏液表皮样癌标本，分析肿瘤和癌旁组织基因表达水平，结果表明涎腺黏液表皮样癌病人MSP58、BZW1表达水平与病人的TNM分期存在显著地正相关性，与年龄和性别无显著相关性。上述研究结果初步阐明MSP58和BZW1分子是涎腺黏液表皮样癌发生发展过程的关键分子，阻断两者的相互作用，可以明显抑制涎腺黏液表皮样癌的恶性生物学行为。为涎腺黏液表皮样癌的临床诊治提供实验支持。