调节性B细胞在SAP中的作用

Severe acute pancreatitis (SAP) is an inflammatory disease, excessive inflammatory response leading to systemic inflammatory response syndrome (SIRS), is a main cause of organ damage and even death. The role of immunoloregulation in pancreatitis is at present one of the most important topics in pancreatitis research. Compelling evidence has demonstrated that regulatory B cells (Bregs) are specialized to suppress immune responses and control various immunopathologies. Patients with severe acute pancreatitis show to impair early activation of peripheral B cells. Our group found that, for the first time, pancreatic injury significant increase in B lymphocyte deficiency mice. Bregs is greatly lower in patients with SAP. It is not clear that Bregs play a protective effect in SAP. The aim of this study is order to explore the function of Bregs in SAP, by MACS,flow cytometry and screening and identification of differentially expressed of systemic inflammatory response syndrome-associated molecules. The project make an intensive study between Bregs and SIRS and helps to understand the pathological mechanism of SAP. It may provide a novel idea for the next step of forecast the outcome of SAP and immunotherapy .

急性重症胰腺炎（SAP）是一种炎症性疾病，过度的炎症反应导致全身炎症反应综合征（SIRS）是引起SAP器官损伤甚至死亡的主要原因。在SAP中机体如何调节过度的炎症反应是了解SAP发病机制的热点问题。有研究发现B淋巴细胞的一种亚型调节性B细胞（Bregs）在炎症性疾病中可以抑制机体过度的炎症，起到保护作用，而临床中SAP患者外周血B淋巴细胞越低其预后越差。本课题组首次发现，在B淋巴细胞缺陷小鼠造胰腺炎模型，胰腺炎的损伤明显加重。SAP患者Bregs显著降低。是否Bregs在胰腺炎中发挥保护作用。仍不清楚。本研究拟采用磁珠分选，流式细胞等方法验证Bregs在SAP中的作用，并通过Microarray，2D-Gel等方法筛选验证SAP中Bregs调控SIRS相关分子。该项目是课题组对既往调节B细胞与SIRS关系深入研究，有助于理解SAP病理机制，为下一步预测SAP预后和免疫治疗提供新思路。

【研究背景】急性胰腺炎是腹部外科常见的急腹症之一，分为轻重两型，轻型为水肿型，预后较好；重型伴随胰腺坏死出血，炎症反应重，尽管治疗手段不断进展，但死亡率依然居高不下（5-15%），多器官功能障碍是其主要死亡原因。传统的治疗方法有输液、抑制胰酶的分泌和器官支持等方法，但这些方法不是治疗胰腺炎一种十分有效的方法。多项研究证实免疫细胞和细胞因子参与到急性胰腺炎的病程中，其构成一个复杂的网络，决定炎症反应的程度和预后。于是针对胰腺炎的免疫调节疗法开始兴起，在胰腺炎初期，机体发生全身性炎症反应综合征（SIRS），炎症反应亢进，一段时间后，抗炎反应亢进，机体发生代偿性抗炎反应综合征（CARS）或二者并存，所以理想的胰腺炎治疗应该根据机体所处的不同免疫阶段，采用相应的免疫调节方法。目前已证实CD4+T细胞、中性粒细胞、M1型单核巨噬细胞、树突状细胞在胰腺炎中起到增强炎症反应的作用，M2型单核巨噬细胞、调节性树突状细胞、调节性T细胞则起到抑炎作用。与T细胞、树突状细胞和巨噬细胞类似，B细胞中也有一群具有负向免疫调节作用的亚群即Breg细胞，其在胰腺炎中的作用并不清楚，本研究将初步探讨其在胰腺炎中的角色，以期为胰腺炎的免疫治疗提供一个新的靶点。.【研究内容】1.检测重症急性胰腺炎病人相对于正常对照人群外周血中Breg细胞含量的变化，初步说明Breg细胞与胰腺炎的相关性；2.在Breg细胞缺陷鼠中证实Breg细胞在胰腺炎中的作用；3.回输Breg细胞，进一步明确Breg细胞通过抑制炎症反应减轻胰腺炎组织损伤，为胰腺炎的免疫治疗提供一个新的靶点。.【研究结果】1.Breg细胞在重症急性胰腺炎患者外周血中含量明显下降；2.Breg细胞缺陷鼠胰腺炎比野生型小鼠胰腺炎更加严重；3.回输Breg细胞减轻小鼠急性胰腺炎炎症损伤。.【科学意义】在重症急性胰腺炎发病过程中，Breg细胞含量明显下降，提示其可能与胰腺炎的病情进展相关。动物实验则证实Breg细胞在急性胰腺炎中起到抑制炎症反应，减轻组织损伤的作用。于是体外扩增并回输自体Breg细胞可能成为一种治疗胰腺炎的新方法。