遗传印记基因PEG10，一个潜在的肝癌基因治疗的新的分子靶

由于迄今为止所发现的与肝癌发病相关的靶分子都只在部分肝癌中表达且缺乏特异性，所以寻求一种在肿瘤中广泛存在的特异分子靶是肝癌基因治疗研究的关键所在。本课题在发现一种新的遗传印记基因PEG10在肝癌中高效特异表达工作的基础上，通过转染PEG10真核表达质粒到获得永生化的人类胚胎肝细胞L02和制备PEG10 基因敲入(knock in)转基因小鼠模型，诱发产生肝癌，从分子、细胞和整体水平阐明PEG10在肝癌发病中的作用及其机制，即对细胞周期与凋亡的影响。然后制备针对PEG10的siRNA 真核表达载体和腺病毒载体，分别在细胞水平和动物整体水平证实其治疗作用，论证PEG10作为肝癌基因治疗的靶的可行性和优越性。这不但阐明PEG10作为一个新的遗传印记基因在肝癌发病机制中的作用而具有高深的科学理论价值，而且为肝癌的基因治疗和抗癌药物的研制提供一个新的靶点而具有广阔的开发应用前景。