肿瘤发生和发展过程中髓系免疫抑制细胞的信号网络及表观遗传调控

"非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制" 重大研究计划中核心问题之一是搞请非可控性炎症恶性转化的调控网络与关键节点。本项目将围绕这一问题，以在肿瘤发生、发展过程中起重要作用的髓系起源免疫抑制细胞作为研究靶点，搞清控制髓系抑制性细胞功能与分化的关键分子，包括新功能基因、microRNA(s)、泛素化蛋白以及表观遗传调控分子，阐述它们的功能特征和作用原理，重点攻克在髓系起源抑制细胞分化过程中涉及的关键基因调控机制、表观遗传调控网络。通过获得基因表达图谱、microRNA(s)表达图谱、DNA甲基化差异图谱、多维动态表观遗传学修饰图谱，结合各种生物信息学方法，深入解析以转录因子调控，组蛋白修饰为核心的髓系起源抑制细胞调控的遗传和表观遗传学调控三维分子网络，为发展以干扰细胞信号途径及表观遗传调控为基础的创新药物奠定基础，这将对控制肿瘤的发生、发展产生重要影响。

“非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制” 重大研究计划中核心问题之一是搞请非可控性炎症恶性转化的调控网络与关键节点。本项目围绕这一问题，以在肿瘤发生、发展过程中起重要作用的髓系起源免疫抑制细胞作为研究靶点，详细分析了控制髓系抑制性细胞功能与分化的关键分子，包括新功能基因、microRNA(s)以及表观遗传调控机理，并阐述它们的功能特征和作用原理。在三个方面取得重要成果，1）发现与髓系抑制性细胞分化和功能相关的功能分子，鉴定了一个与髓系细胞分化和功能相关的新基因c1orf190；2）鉴定了几个参与髓系抑制性细胞分化和功能的关键miRNA（s）,包括miR-17-5p, miR-20, miR-22, miR-27a，miR-503, miR-223 and miR-136, 并初步探讨了控制髓系抑制性细胞分化的信号系统与microRNA的相互调控机理；3）探讨了参与髓系抑制性细胞分化表观遗传的调控。研究成果将为发展以干扰细胞信号途径及表观遗传调控为基础的创新药物奠定基础，这将对控制肿瘤的发生、发展产生重要影响。在国际期刊发表文章11篇，另两篇文章在修订，授权专利2项，培养研究生4名。