杜仲雌激素样活性成分调控血管舒缩功能抗围绝经期高血压作用的分子机制研究

Vasomotor dysfunction caused by estrogen secretion decline is an important pathologic basis of hypertension in perimenopausal women. In view of the side effects of the application of estrogen, more safe and effective phytoestrogens development from the traditional Chinese medicine has a good application value. The application is based on the research of the cardiovascular protection effects of estrogen-like activity compounds from Eucommia ulmoides Oliv. in perimenopausal women and the genome effect and non genome effect of estrogen on the regulation of vasomotor function. Firstly, we use thoracic aortic rings, cardiac microvascular endothelial cells and thoracic aortic smooth muscle cells from rats to study the molecular mechanism about the regulation effects of the estrogen-like activity compounds on vasomotor function. Secondly, we use ovariectomized female rats to study the anti-hypertension effect of the estrogen-like activity compounds. The experimental results will be a scientific basis for the reasonable application of Eucommia ulmoides Oliv. and its extract, and promote the inheritance, development and innovation of TCM theory.

女性围绝经期卵巢功能衰退，雌激素分泌减少所致的血管收缩舒张功能失调是导致女性围绝经期高血压的重要病理基础。鉴于应用雌激素的副作用，从中药中开发安全有效的植物雌激素极具应用价值。本申报项目在既往杜仲雌激素样活性成分围绝经期综合征心血管保护作用系列研究基础之上，基于雌激素对血管收缩舒张功能调控的基因组效应和非基因组效应，首先应用大鼠离体胸主动脉环实验，原代大鼠心脏微血管内皮细胞和胸主动脉平滑肌细胞研究杜仲雌激素样活性成分调控血管收缩舒张功能的分子机制；而后采用整体动物实验，研究杜仲雌激素样活性成分预防去势雌性SD大鼠血压升高的作用。为女性围绝经期杜仲及其提取物的合理应用提供科学依据，促进中医药理论的继承、发展及创新。

本项目应用大鼠离体胸主动脉环、大鼠心脏微血管内皮细胞和胸主动脉平滑肌细胞探讨杜仲雌激素样活性成分调控血管收缩舒张功能的作用和机制，采用去势雌性大鼠模型研究杜仲雌激素样活性成分的降压作用。结果表明，桃叶珊瑚苷可发挥快速的血管舒张作用，该作用可能由内皮细胞释放NO所介导，其还具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达的作用。黄芩素和汉黄芩素能够增强大鼠心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白的表达和NO的释放，促进乙酰胆碱对大鼠离体胸主动脉血管的舒张作用。千层纸素A可以降低去势雌性SD大鼠的收缩压，降低大鼠离体胸主动脉环的基础张力，该作用可能与其通过雌激素受体促进ERK1/2磷酸化，增强内皮细胞释放NO相关。除此之外，千层纸素A长时间孵育，可以抑制去甲肾上腺素和氯化钾对大鼠离体胸主动脉血管的收缩作用，促进乙酰胆碱对大鼠离体胸主动脉血管的舒张作用。该作用可能与其通过雌激素受体增强血管内皮细胞eNOS蛋白表达和NO释放，促进血管平滑肌细胞iNOS蛋白表达和NO释放相关。除此之外，千层纸素A还可促进大鼠心脏微血管内皮细胞和胸主动脉平滑肌细胞ERα和ERβ蛋白的表达。综上所述，本研究项目从血管收缩舒张功能调控的角度探讨了杜仲雌激素样活性成分的降压作用和作用机制，为选择性雌激素受体调节剂的研发提供了借鉴。