Tau基因在BMSCs神经分化中特异性表达的表观遗传调控机制

骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化潜能，在不同环境或诱导条件下表现出某些特定基因可遗传性地稳定表达，而分化成特定的组织细胞。Tau蛋白作为神经细胞发育不可缺少的蛋白，在BMSCs向神经细胞分化过程中呈现稳定表达，而在向非神经细胞分化（如心肌、肝细胞等）时却表达沉默。由于BMSCs分化时DNA序列并未发生改变，因此有必要从表观遗传学角度来揭示Tau基因的表达调控机制。本项目拟采用细胞培养、生物化学和分子生物学等方法，对体外诱导大鼠BMSCs向神经细胞分化时Tau基因的甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等表观遗传学动态变化进行研究，同时对比其在向肝细胞、心肌细胞分化过程中Tau基因表达受抑制的表观遗传学机制，以探明BMSCs向神经细胞分化时Tau基因的表观遗传学修饰机制，然后通过改变Tau基因表观遗传学特性，探讨其对BMSCs向神经细胞分化的影响，以揭示并丰富干细胞的分化调控机制。