生长激素与其受体相互作用的内在规律－－－－亲和力与生物学效应关系的探讨

重组生长激素（GH）在临床医疗和农、畜牧业方面已显示出广泛的应用前景，因此，深入探讨GH与其受体（GHR）相互作用的分子机制以及设计开发高效能GH拟似剂已成为相关学科研究的热点之一。本项目拟在前段工作的基础上，通过对人和猪的GH结合位点1（S1）及结合位点2 (S2) 中18个关键氨基酸分别实施定点突变，以改变S1和S2与GHR的亲和力，促进受体分子二聚，增强靶细胞内信号转导，从而提高生物学效应。并追踪S1－GHR1和S2－GHR2之间亲和力比值的变化对GHR信号转导能力以及生物学效应的影响。从而探索GH的S1和S2在与GHR相互作用时，其亲和力的最佳平衡点。同时，运用Insight II进行同源分子模拟，分析各GH 突变体的S1和S2与GHR分子相互作用界面的力场、键能及构型改变，以揭示亲和力-效能关系的分子机制，开辟制备高效能GH拟似剂的新途径。