异硫氰酸烯丙酯联合靶向治疗对顺铂耐药的卵巢癌抗肿瘤的研究

Ovarian cancer, a kind of malignant tumor, is serious harmful to the women's health. Cisplatin is the first-line drug to treat ovarian cancer, but the resistance to the drug in ovarian cancer has been increased, so the research about the treatment of cisplatin-resistant ovarian cancer become the focus of research. Allyl isothiocyanate(AITC), a kind of natural compound, can prevent and treat tumor, even some drug-resistant tumors. Our previous research suggested that AITC in combination with cisplatin has good antitumor effect to human ovarian cancer cell line A2008 in vitro. AITC also has good antitumor effect to the Taxol-resistant human lung cancer cell line HOP62 in vitro. Our previous studies suggested that the target therapy ,transduction of vesicular stomatitis virus matrix protein(VSVMP), can effectively inhibit the growth of cisplatin-resistant ovarian cancer cell line A2780cp in vitro and in vivo. The present research will study the antitumor effect of AITC combined with transductoin of VSVMP to ovarian cancer cell strain A2780(cisplatin-sensitive) /A2780cp (cisplatin-resistant) in vitro and in vivo and will explore its mechanism of antitumor, searching for the effective treatment to cisplatin-resistant ovarian cancer.

卵巢癌是对女性健康有严重危害的恶性肿瘤。顺铂是卵巢癌化疗的一线药物，但耐药病例的逐渐增多使对 顺铂耐药的卵巢癌的治疗成为卵巢癌研究的热点。异硫氰酸烯丙酯(allyl isothiocyanate , AITC)是一种天然化合物，其有预防肿瘤发生和抗肿瘤的作用，对一些耐药的肿瘤细胞也有效。我们前期的研究提示AITC联合顺铂在体外对人卵巢癌细胞株A2008有良好的抗肿瘤作用。AITC在体外对紫杉醇耐药的肺癌细胞株HOP62也有良好的抗肿瘤作用。我们前期的研究还提示转导水泡口炎病毒矩阵蛋白（VSVMP）的靶向治疗能有效抑制对顺铂耐药的人卵巢癌细胞株A2780cp的生长。本研究从体外和体内两个途径研究AITC联合VSVMP对顺铂敏感和耐药的卵巢癌细胞株A2780s/A2780cp的抗肿瘤作用并探讨其机制，寻找对顺铂耐药的卵巢癌的有效治疗手段。

卵巢癌是对女性健康有严重危害的恶性肿瘤。顺铂是卵巢癌化疗的一线药物，但耐药病例的逐渐增多使对 顺铂耐药的卵巢癌的治疗成为卵巢癌研究的热点。异硫氰酸烯丙酯(allyl isothiocyanate , AITC)是一种天然化合物，其有预防肿瘤发生和抗肿瘤的作用，对一些耐药的肿瘤细胞也有效。水泡口炎病毒矩阵蛋白（VSVMP）的靶向治疗对一些耐药肿瘤细胞株也有抗肿瘤的作用。本研究从体外和体内两个途径研究AITC联合VSVMP对顺铂敏感和耐药的卵巢癌细胞株A2780s/A2780cp的抗肿瘤作用并探讨其机制，用蛋白质组学的方法探讨两种细胞株对顺铂敏感性差异的原因。我们的结果提示：AITC，VSVMP对A2780cp,A2780s细胞在体外和体内都有抑制肿瘤生长的作用，两者联用，抑制肿瘤生长的作用更明显。体外研究提示AITC,VSVMP对A2780cp和A2780s细胞都能抑制肿瘤细胞生长，抑制肿瘤细胞克隆形成。体内研究提示给予AITC,VSVMP单独或者联合治疗后，相比与对照组，A2780cp细胞的生长受到了明显抑制。二者的治疗对于裸鼠重要脏器没有造成明显损伤。体外研究提示AITC,VSVMP抑制肿瘤生长的可能机制包括：使细胞周期发生G1期阻滞，增加细胞凋亡，下调surivivn,Bcl-2的表达，上调XIAP，Bcl-xl，PARP的表达，激活Caspase3。其体内抗肿瘤的可能机制包括促进细胞凋亡，减少新生血管生成。iTRAQ定量蛋白质组方法对两者细胞表达差异的蛋白进行了研究，结果提示有266种表达差异的蛋白，其中A2780cp相比于A2780s表达上调的蛋白有108种，下调的蛋白有158种。我们的结果提示：体外实验和体内试验都证实：AITC和VSVMP单独或者联合应用于顺铂耐药和敏感的两种卵巢癌细胞株A2780cp,A2780s，都能产生良好的抗肿瘤作用，其抗肿瘤的机制可能与激活凋亡相关蛋白，下调凋亡抑制蛋白，促进肿瘤细胞凋亡，减少新生血管生成等有关。对两种卵巢癌差异蛋白的研究，能为下一步寻找耐药卵巢癌治疗新靶点提供基础研究。