基于细胞凋亡调节因子Bax/Bcl-2的前列宁胶囊治疗良性前列腺增生的机制研究

前列宁胶囊是已故男科专家戴春福临床验方，经我院国医堂和厦门中山医院多年临床验证具有显著的临床疗效，可有效改善病人尿频、尿急等症状，尿流动力学评价指标明显改善；课题组将之制成胶囊，初步实验研究发现前列宁胶囊可以改善前列腺增生的病理变化、抑制增生前列腺组织的Bcl-2/Bax比值，提示其作用机制可能与调控细胞凋亡调节因子的表达有关。本项目以细胞凋亡关键调节因子为切入点，以良性前列腺增生的动物模型和细胞模型为研究对象，采用基因克隆、western blot、RT-PCR、形态学观察等方法，从形态学、基因水平和蛋白水平等方面着手，研究前列宁胶囊调控前列腺细胞凋亡的作用，进一步阐明前列宁胶囊治疗BPH的分子机制，深化中药防治BPH的理论研究，为前列宁胶囊的临床应用奠定理论基础。

本研究结合动物实验和体外实验,采用RT-PCR、Western-Blot、流式细胞术和分子克隆等实验手段对前列宁胶囊（Qianliening Capsule，QC) 治疗良性前列腺增生症（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）的促凋亡分子机制展开了深入研究。研究结果发现：⑴ QC能明显改善BPH模型大鼠的前列腺增生情况，提示QC对BPH大鼠有显著的疗效； ⑵ 动物实验发现QC能可调节凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达，促进BPH模型大鼠中前列腺组织细胞的凋亡； ⑶ 体外细胞实验发现QC能够改变WPMY-1细胞线粒体膜电位，激活下游Caspase-3和Caspase-9 的活化，提示QC对BPH的治疗作用是基于Bax/Bcl-2调控的线粒体凋亡通路的激活，从而引起BPH细胞凋亡的增加；（4）分子克隆结果表明QC对已转染抗凋亡蛋白Bcl-2 的WPMY-1细胞株有明显的促凋亡作用，进一步明确了QC的作用靶点。上述结果深入地揭示了QC的促凋亡分子机制和作用靶点，为QC的临床应用奠定了实验依据。