恶性脑胶质瘤磁靶向热、化疗研究

在前期非荷瘤动物磁靶向化疗药物体内分布和毒理学研究的基础上，采用乳液化学交联法研制血脑屏障通透性较高的纳米级磁微粒-氨甲喋呤-壳聚糖复合体。在颅外永磁聚焦磁场导向下，利用脑胶质瘤荷瘤动物模型进行磁靶向化疗的实验研究，研究靶向化疗对胶质瘤细胞的生物杀伤效应。当磁性化疗药物复合体在瘤区缓释卸载化疗药后，用颅外交变磁场对滞留在瘤区内的磁微粒产生的磁滞热效应升高瘤区局部的温度达42-45℃，形成对瘤细胞的热损伤。对热损伤后可能造成瘤细胞耐药性的改变，通过体外培养分离CD133+性胶质瘤干细胞，选用免疫组化法、逆转录PCR法检测在磁加热和非加热状态下瘤细胞ABC转运蛋白超家族中ABCC4/ABCC5表达的变化，深入研究磁热疗对胶质瘤细胞化疗多药耐药性的可能逆转作用。另外，磁性化疗药物复合体在瘤区卸载化疗药物后其中的纳米级磁微粒能"攻入"生长活跃的瘤细胞内，对子代瘤细胞形成杀伤是本课题研究的新思路。