Drosha 蛋白磷酸化修饰对胃癌形成的影响

胃癌是第四大常见癌症，致死率列肿瘤的第二位。80%的胃癌归因于幽门杆菌感染，但具体分子机理不明。近年研究表明，microRNA可能调控胃癌形成。Drosha是miRNAs生成必需的一个核内核糖核酸酶。93%胃癌组织存在Drosha在胞浆大量表达，提示Drosha由胞核向胞浆转移可能与胃癌形成有关。我们最近发现，Drosha蛋白磷酸化调控其胞内定位。本项目采用质谱定位Drosha磷酸化修饰位点，制备特异抗体，对癌前、发生发展阶段筛查，确定Drosha修饰与胃癌病理关系；用基因定点突变获得特异修饰位点突变质粒、转染AGS研究幽门螺杆菌对Drosha修饰机理，并研究其对细胞增殖、凋亡、迁移的影响。研究成果有望了解Drosha磷酸化修饰对胃癌发生、发展作用，特异的幽门螺杆菌是否通过对Drosha修饰发挥致癌作用。研究结果为我们进一步揭示胃癌形成的分子机理、寻找胃癌早期筛查、生物干预提供理论依据。

经过4年的努力，我们较圆满地完成了本课题的研究内容，取得了较好的成果，总结如下：1. 确定GSK3β是Drosha丝氨酸S300和S302两个位点的磷酸化激酶，并与Drosha协同参与miR183-96-182表达加工，抑制胃癌增殖、细胞迁移。2. 经大样本组织芯片，首次揭示Drosha在胃癌癌前病变组织和胃癌组织中的变化模式。 即肠化生组织和萎缩性胃炎组织存在胞浆Drosha异常高表达，核内Drosha呈现低表达。 胃癌组织胞浆Drosha是评价患者预后的独立的指标3. 胃癌细胞Drosha分布影响miRNA的表达，影响胃癌细胞转移。.本项目目前已发表研究论文5篇，SCI收录论文2篇，IF>8.0的论文1篇；CSCD论文3篇。已培养硕士研究生3名，在读硕士生和博士生各1名。