舒肝凉血方下调乳腺癌雌激素水平的作用及机制研究

舒肝凉血方是以舒肝解郁、清热凉血为治则，在"加味逍遥散"的基础上加减而成。临床试验已证实了该方能改善乳腺癌患者内分泌治疗的副作用，前期工作表明该方具有一定的抑瘤作用。雌激素水平升高是乳腺癌的重要发病因素，参与雌激素合成和转化的酶决定着雌激素的水平，通过降低雌激素水平可显著抑制乳腺癌的发生和发展。舒肝凉血方能显著降低荷瘤裸鼠的雌激素水平，抑制肿瘤的生长，并与内分泌治疗药物具有协同作用。预试验表明舒肝凉血方可抑制芳香化酶和类固醇硫酸酯酶(STS)的活性。抑制STS可显著降低雌激素水平，已成为治疗雌激素依赖性乳腺癌的新靶点。因此，根据乳腺癌的生物学特点，从细胞、动物和临床水平进一步研究中药复方对雌激素合成与转化相关酶的调节作用，揭示舒肝凉血方降低雌激素水平，抑制乳腺肿瘤增殖的作用机理。该项目密切结合临床，对临床治疗有重要的指导意义，并为阐明舒肝凉血治则治疗乳腺癌的中医理论提供科学依据。

体内高雌激素水平是乳腺癌发生、发展的危险因素，内分泌疗法是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌的主要治疗策略。Aromatase和 steroid sulfatase (STS) 在乳腺癌雌激素合成中起主要作用，因而成为乳腺癌治疗的新靶点。舒肝凉血方是本课题组的临床经验方，前期研究表明能显著改善乳腺癌内分泌治疗所致的潮热等副作用。本项目采用ER阳性乳腺癌细胞系MCF-7、T47D和ZR-75-1，在体内、外水平研究舒肝凉血方对雌激素合成相关酶的活性及表达的影响。结果证实舒肝凉血方对aromatase和STS均有显著的抑制作用。动物试验结果亦表明：舒肝凉血方有明显的抑瘤作用，中剂量的舒肝凉血方和anastrozole联用的抑瘤作用优于单用anastrozole。进一步研究发现舒肝凉血方对ER阳性乳腺癌细胞核内ER蛋白有下调作用。本项目阐明了舒肝凉血方能通过多个环节下调雌激素水平，既能抑制雌激素转化及合成关键酶的表达，又能减少核内ERα的表达，从而发挥抑瘤作用。因此，该研究结果提示舒肝凉血方是一个非常有前景的用于乳腺癌治疗的中药方剂。