血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞线粒体生物合成的作用

线粒体功能障碍与AS的发生关系密切。氧化应激被认为是心血管病多种危险因素致病的共同机制。本项目是基于目前线粒体通过活性氧蓄积可诱导血管内皮细胞功能障碍最终导致AS的理论研究基础，针对目前临床研究者尚未能确切地证明抗氧化剂对AS有效性及临床上缺乏早期有效的AS诊断方法，在细胞及动物模型水平上利用分子生物学等研究方法研究线粒体生物合成的变化，验证线粒体功能障碍是否在AS形成的初期即起到关键作用，探讨AngⅡ对线粒体的生物合成的影响，并观察他汀类药物对血管内皮细胞线粒体生物合成的影响，从而为寻找AS早期诊断方法及抗AS新靶点，并为AS的早期防治提供更多的理论基础。通过本研究将首次从线粒体生物合成角度为今后的AS防治提供关键参数，并且为其可持续性研究提供相关科学依据。

本项目是基于目前线粒体通过活性氧蓄积可诱导血管内皮细胞功能障碍最终导致动脉粥样硬化的理论研究基础，针对目前临床研究者尚未能确切地证明抗氧化剂对动脉粥样硬化有效性及临床上缺乏早期有效的动脉粥样硬化诊断方法，在细胞及动物模型水平上利用分子生物学等研究方法研究线粒体生物合成的变化，证明线粒体功能障碍是否在动脉粥样硬化形成的初期即起到关键作用，探讨AngⅡ对线粒体的生物合成的影响，并观察他汀类药物对血管内皮细胞线粒体生物合成的影响。本研究发现随着血管紧张素II浓度的增加，促进活性氧的生成、减低血管内皮细胞线粒体膜电位，从而致线粒体编码蛋白COX-II及线粒体转录因子TFAMmRNA水平的增加。而阿托伐他汀则抑制了该过程。并且通过本研究发现他汀类药物通过促进血管内皮细胞NO生成影响血管内皮细胞线粒体的生物合成，并抑制了血管紧张素Ⅱ引起的血管内皮细胞线粒体生物合成的影响。上述效应同样在动物模型水平上得到证实。通过本研究将首次从线粒体生物合成角度为今后的动脉粥样硬化防治提供关键参数，并且为其可持续性研究提供相关科学依据。