微囊化转IL-12/Der f 1基因工程细胞诱导哮喘小鼠免疫耐受机制的研究

哮喘患病率呈逐年增长趋势，特异性免疫治疗被认为是其惟一病因治疗方法，在研重组变应原免疫原性均偏低。动物实验表明微囊化基因工程细胞抗恶性肿瘤效果良好。本研究拟将尘螨主要变应原Der f 1与IL-12编码基因嵌合，构建pcDNA3.0/IL-12/Der f 1重组质粒并转染CHO细胞；制备微囊并包裹稳定表达IL-12/Der f 1融合肽的CHO细胞株。由于CHO工程细胞包裹在微囊内，该细胞可以在体内长期持续释放IL-12/Der f 1融合肽，可能兼有Der f 1变应原性及IL-12强免疫原性的特点。研究拟用该工程细胞免疫治疗哮喘小鼠，观察免疫治疗后小鼠肺组织病理学、气道反应性、支气管肺泡灌洗液中细胞分类和计数的变化，评价其疗效；并通过观察外周血免疫学指标变化，了解机体建立免疫耐受的可能机制，尤其是Th17、CD4+CD25+Treg等新发现免疫细胞对哮喘气道高反应性的调节作用。