血管内皮生长因子促进骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病性ED

糖尿病性ED（DED）发病机制复杂，5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5I）治疗效果不理想。骨髓间充质干细胞（MSCs）因其多向分化能力及低免疫源性的特点成为细胞治疗的理想材料。很多研究应用MSCs移植治疗组织损伤，但细胞定植少、分化效率低限制了MSCs移植的治疗效果。本项目拟将VEGF腺病毒转染的MSCs移植到糖尿病大鼠海绵体组织中以治疗DED。VEGF在移植组织的高水平表达能促进MSCs的存活、增殖及定植；促进MSCs向内皮细胞及平滑肌细胞分化；放大MSCs的旁分泌作用，进而增加MSCs移植治疗DED的效果。且局部高表达的VEGF能够促进海绵体组织内皮细胞生长，抑制细胞凋亡发生，促进海绵体组织内源性修复，进而改善因糖尿病并发症而受损的阴茎海绵体组织。本项目旨在增加MSCs海绵体内移植治疗DED的效果，探索DED治疗的新方法。

课题组成功建立了I型糖尿病大鼠模型,大鼠血糖及体重监测证实课题组建立的I型糖尿病大鼠模型符合临床上I型糖尿病的特征。课题组成功提取了大鼠骨髓间充质干细胞，细胞表型鉴定表明课题组能够提取纯度较高的骨髓间充质干细胞。.然后课题组通过动物实验，证实骨髓间充质干细胞阴茎海绵体内注射能够改善糖尿病大鼠的勃起功能障碍并能改善糖尿病大鼠阴茎海绵体组织结构。课题组进一步对骨髓间充质干细胞改善糖尿病大鼠勃起功能的机制进行了探索。免疫组化结果表明，注射8周后，仍有部分间充质干细胞定植阴茎海绵体内，且定植的间充质干细胞能够表达内皮细胞和平滑肌细胞特异性细胞表型，说明在阴茎海绵体内间充质干细胞具有向内皮细胞及平滑肌细胞分化，但是注射后定植于阴茎海绵体内的间充质干细胞数量有限，所以课题组进一步探索了骨髓间充质干细胞的旁分泌机制。结果表明骨髓间充质干细胞的细胞培养液注射到阴茎海绵体后也能改善糖尿病大鼠的勃起功能，说明间充质干细胞分泌多种营养因子是其改善糖尿病ED的重要机制之一。 .最后课题组通过腺病毒转染的方法使骨髓间充质干细胞过度表达血管内皮生长因子（VEGF），并将转染VEGF 的间充质干细胞注射到糖尿病大鼠阴茎海绵体中。结果表明转染VEGF腺病毒的间充质干细胞在海绵体内的定植数量明显增加，其改善糖尿病大鼠勃起功能及阴茎海绵体组织结构的效果要明显优于未转染VEGF腺病毒的细胞。