脂肪源性神经干细胞结合自体静脉移植修复较长缺损海绵体神经的研究

前列腺癌根治术中常常因根治的需要，切除部分支配阴茎勃起的海绵体神经（CN）。我们前期研究结果表明，自体静脉移植能够成功修复短距离（0.5cm以内）缺损的大鼠CN,并恢复其勃起功能，但对于较长缺损（大于0.8cm）的CN, 其修复效果并不理想。近年来的研究表明，外源性神经干细胞能够较好地修复外周神经损伤，目前已证实，脂肪组织来源的干细胞容易提取，并且能够定向诱导分化为神经细胞。本项目拟从大鼠脂肪组织提起干细胞，在体外培养定向诱导分化成神经细胞，然后建立双侧CN离断缺损损伤大鼠模型，利用自体隐静脉搭桥移植修复后，以自体静脉作为支架,将神经干细胞注射移植到静脉管腔内，观察术后大鼠勃起功能的变化， 以探讨脂肪源性神经干细胞结合自体静脉移植修复较长缺损CN,恢复大鼠阴茎勃起功能的可行性，为临床因CN损伤而导致的勃起功能障碍提供有效治疗方法。

为了修复术中缺损损伤的海绵体神经(CN)，本项目探讨了脂肪源性干细胞结合自体静脉移植修复较长缺损CN，恢复勃起功能的可行性。原计划完成两大研究内容, ⑴大鼠脂肪干细胞的提取分离、培养及鉴定, 并在体外诱导脂肪干细胞向神经细胞分化; ⑵二是建立大鼠双侧CN缺损损伤模型，并用自体隐静脉桥接修复，将培养的脂肪干细胞或神经细胞注射入静脉管腔, 后期对大鼠勃起功能及海绵体神经再生进行检测与评估。在执行过程中基本按原计划进行，中途未作大的调整。在完成原计划研究内容后，增加了部分研究内容。. 在三年的执行过程中，课题组先后完成以下研究内容：⑴成功完成大鼠脂肪干细胞的分离、培养与鉴定，并体外诱导分化成神经细胞；⑵成功地在大鼠身上完成了脂肪干细胞结合自体静脉桥接离断海绵体神经的手术, 并完成实验动物的饲养，取材，勃起功能的检测评估；⑶研究了PKH26作为脂肪干细胞标记物以跟踪脂肪干细胞在阴茎海绵体内的迁移、存活与增殖的可行性。结果发现，⑴脂肪干细胞在体外可以成功的诱导分化成神经细胞；⑵脂肪干细胞结合自体静脉移植可以成功修复较长缺损海绵体神经，并能够恢复勃起功能；⑶PKH26是一种体内跟踪脂肪干细胞的理想标记物，本研究为临床试验奠定了理论基础，同时也为更深入的研究脂肪干细胞在体内迁移，增殖与分化找到一种理想的标记物。