可控双基因VEGF-121和防御素-3质粒转染治疗放射性口腔粘膜损伤的研究

放疗是治疗头颈部肿瘤的主要方法之一，电离辐射在杀肿瘤细胞的同时，对正常的口腔粘膜组织也造成极大伤害，且目前尚无有效治疗措施。本课题在我们原有的研究基础上，采用既能促进口腔粘膜上皮修复，又能增强口腔内环境免疫的策略，选择特异性促进上皮细胞增殖的血管内皮细胞生长因子（VEGF121）和能抗细菌、抗真菌并能中和毒素的防御素-3作为实现这一思路的活性生物分子。在VEGF121和防御素-3两端设计loxP位点序列（该序列可被外源性Cre酶删除而适时关闭转染基因），将其克隆入多基因表达载体，并以壳聚糖纳米粒包裹，分别制成口含液，转染口腔粘膜上皮细胞以及转染体外培养的骨髓间充质干细胞，移植入口腔损伤粘膜,使损伤局部同时持续表达分泌VEGF121和防御素-3，促进创面愈合，当口腔粘膜损伤修复后，应用Cre酶删除转染基因，实现外源基因体内转染的可调控性，为防治口腔粘膜损伤提供新的途径。