情绪相关中枢与下丘脑ghrelin能神经通路构成及对胃运动和能量摄取调控研究

Ghrelin是近年发现的脑肠肽，具有促进摄食和胃肠运动、增加体重、参与能量代谢正平衡调控。其分布广泛，功能多样，是联接机体内分泌和能量平衡的重要活性肽。Ghrelin不仅以外周信息分子作用于下丘脑能量平衡调节中枢，脑内含ghrelin神经元本身也是下丘脑能量平衡整合中枢的组成成员，其可通过神经纤维联系方式发挥其功能。我们研究发现，下丘脑ghrelin神经元发出纤维不仅在下丘脑内核团间构成网络联系，而且与情绪和记忆相关的边缘系统如隔核和海马也相互联接，并介导隔核对下丘脑胃牵张相关神经元的兴奋反应，下丘脑-隔核可能也是中枢能量平衡调控的重要通路。近来越来越多研究显示隔核和海马参与食欲活动调控。本课题意皆探讨海马-下丘脑-隔核环路中ghrelin能神经通路的构成，以及在调控摄食和胃运动中的作用，及与肥胖病理过程关系，目的是补充和完善能量平衡调控理论，并为肥胖、糖尿病等的防治提供新的策略和靶点。

Ghrelin是近年发现的脑肠肽，具有促进摄食、胃肠运动、食欲、增加体重和能量代谢正平衡调控。其分布广泛，功能多样，是连接机体内分泌和能量平衡的重要活性肽。本课题焦点是探讨海马-下丘脑-隔核ghrelin神经通路和功能通路构成，以及该通路在调控胃运动中的作用及与肥胖病理过程关系，目的是补充和完善能量平衡调控理论，为肥胖、糖尿病等的防治提供新的策略和靶点。. 研究发现，下丘脑ghrelin神经元发出纤维不仅在下丘脑核团间构成网络联系，而且与情绪和记忆相关的边缘系统如隔核和海马也相互联接，构成海马-隔核、海马-下丘脑、下丘脑-隔核ghrelin神经通路，并介导隔核、海马对下丘脑胃牵张相关神经元的兴奋反应，形成下丘脑-隔核-海马ghrelin功能通路，参与胃运动调控。研究发现，隔核和海马也接受来自胃的传入信息，并同时接受来自下丘脑摄食相关中枢的信息调控，它们也可发出传出冲动反馈至下丘脑，‘应答’下丘脑对胃传入冲动的调控，提示情感/情绪中枢调控胃肠功能有赖于下丘脑共同完成；Ghrelin在海马、下丘脑、隔核对胃运动调控研究发现，下丘脑具有更强的参与胃动力的调控，进一步证实了下丘脑在胃肠功能调控中的地位，也同时提示下丘脑调控胃肠功能也有赖于其它中枢的相互作用。在ob/ob和db/db小鼠研究发现其摄食过量，高血糖以及糖耐量不良，且血浆ghrelin 水平显著增加，隔核、下丘脑、海马ghrelin mRNA表达显著增多。电损毁海马、下丘脑和隔核，小鼠摄食量明显减少，胃排空率明显降低。提示海马-下丘脑-隔核通路功能和结构改变对机体能量平衡维持具有重要意义。损毁下丘弓状核的ob/ob小鼠，静脉注射leptin，胃排空率较假手术组明显降低，同时血糖降低幅度增大。提示下丘脑参与肥胖小鼠能量平衡调控。本研究还首次报道隔核Ghrelin参与糖尿病胃动力障碍调控，为临床ghrelin糖尿病胃轻瘫治疗提供了可信实验依据。. 上述成果在国际SCI期刊发表论文11篇，国内核心期刊发表论文12篇，并在国际会议上交流，得到专家们高度关注和认可。该研究不仅为脑肠肽的基础研究奠定了基础，还为临床上糖尿病胃轻瘫治疗提供了实验依据。本项目培养了2位博士研究生和12位硕士研究生。