p63 基因对诱导多能干细胞及其分化的影响

Human induced pluripotent stem cells ( iPSCs ) have great promise in regenerative medicine, disease modeling and drug screening. However iPSC also contains serious genetic safety concerns, which hinder the induced pluripotent stem cell application. Recently findings suggested close links between reprogramming and tumor formation. Our previous study found that p53 regulated cells self-renewal which was confirmed further in the recent iPSC studies. Our recent study found that the p73 proteins were also involved in the regulation of iPSC. P63 is the third member of the p53 family, but its two types of isoform proteins have different effects. Based on our recent studies, we suggest studies: 1. whether DNp63 improve human iPSCs generation efficiency. 2. if DNp63 is involved in iPSCs abnormal differentiation, such as teratomacarcinoma. 3. How the three members of p53 gene family interfere in iPS cell generation and differentiation. These studies will discover that the p63 gene impact on iPSC generation efficiency and quality, eventually provide useful information for iPS cell applications and regenerative medicine as well as cancer research.

人类诱导多能干细胞（iPSC）在再生医学、疾病模型、药物筛选等方面有巨大的应用前景。然而iPSC还存在严重的遗传安全隐忧，阻碍了诱导多能性干细胞的应用，近来的发现更将细胞重编程和肿瘤形成紧密地联系起来。我们过去的研究发现p53调控细胞自我更新状态，近年来的iPSC研究更进一步证明了这一点。我们最近的研究发现，p73基因也参与调控iPSC。p63是p53家族的另一成员，但这两个同源性蛋白在体内具有不同的作用。在我们最近研究的基础上，我们建议研究:1. DNp63是否提高人类诱导多能性干细胞生成的效率。2. DNp63是否参与诱导iPS细胞的不正常分化如畸胎癌等。3. p63与p53基因家族成员在iPS细胞发生和再分化过程中的相互作用。本研究将发现p63基因对iPSC产生的效率和质量的影响，及其与p53基因家族共同作用。最终为iPS细胞的应用和再生医学提供资料、为癌症研究提供重要参考。

人类诱导万能干细胞（iPSC）在再生医学等方面具有巨大的应用前景,然而iPSC移植治疗还存在严重的遗传安全隐忧，特别是肿瘤风险。我们过去的研究发现p53调控多能干细胞，后来的研究发现p53家族的另外一个成员p73基因也影响iPSC诱导。本课题研究p53家族的第三个成员p63基因在诱导万能干细胞中的作用。.我们按照课题计划，完成研究任务。我们发现DNp63的确参与人类诱导多能性干细胞，能提高iPSC的效率。DNp63促进干细胞基因Nanog、Oct4等基因表达的提高，但是TAp63抑制干性基因表达。通过转化特殊细胞株的比较研究，我们发现p63和p53可能交互作用。这些成果不仅对于干细胞诱导和分化有指导意义，而且对于干细胞移植的安全保障提供了数据，也为肿瘤治疗提供参考。.本研究课题执行过程中，我们总结了自己和别人的相关研究成果，提出了干细胞安全性、有效性和癌症治疗相关的建议和前景展望，包括提出了万能干细胞的概念、总结p53基因研究的进展、提出了干细胞安全性材料移植帕金森病等疾病治疗可能性的建议、提出了结合p53和癌症干细胞概念的肿瘤治疗策略。.已经发表课题标注论文5篇，其中3篇SCI论文。发表1份国际会议摘要。1篇研究论文正在投稿。2项专利正在申请中。.本课题直接培养或间接部分培养4名硕士研究生、2名留学生、4名本科生毕业论文，还提供机会给多名青年科学家参与课题。