基于Nrf2/ARE信号通路探讨黄芩素对黑素细胞氧化应激损伤的保护机制

白癜风多发、难治，严重影响患者身心健康。白癜风的发生与黑素细胞（MC）抗氧化应激（OS）能力的降低密切相关。Nrf2/ARE是细胞抗OS反应的重要信号通路，新近研究发现该通路在MC抗OS中发挥重要作用。我们的研究发现，在白癜风MC中Nrf2/ARE通路存在激活障碍。黄芩素具有抗氧化作用，对OS所致白癜风MC凋亡具有保护作用，并能升高Nrf2/ARE下游抗氧化酶HO-1 mRNA水平。我们推测黄芩素可能通过激活Nrf2/ARE信号通路，对氧化应激状态下MC起保护作用。本项目拟以正常人和白癜风患者MC为研究对象，运用Real-time PCR 、蛋白免疫印迹、激光共聚焦、荧光素酶报告系统等研究技术和手段，研究黄芩素对氧化应激状态下MC中Nrf2/ARE通路的影响，并阐明其具体调控机制，为白癜风患者的治疗提供新的策略和选择。

白癜风多发、难治，严重影响患者身心健康，但发病机制仍不清楚。近年来研究显示，白癜风的发生与黑素细胞抗氧化应激能力降低密切相关。Nrf2/ARE信号通路是细胞抗氧化应激反应的重要信号通路，新进研究发现该通路在黑素细胞抗氧化应激中发挥重要作用。我们通过免疫组化、激光共聚焦、蛋白免疫印迹等研究技术，发现白癜风患者皮损处表皮细胞中Nrf2、p-Nrf2、HO-1核转位明显减少，并且发现白癜风患者黑素细胞中Nrf2/ARE通路存在激活障碍，较正常黑素细胞相比，白癜风患者黑素细胞中Nrf2转录活性下降、核转位减少，细胞生长增殖能力较弱，这提示，在白癜风中激活Nrf2/ARE通路或上调Nrf2的表达可以增强黑素细胞抗氧化能力，可成为将来预防和治疗白癜风的新策略。黄芩素（BE）具有明显抗氧化、清除自由基作用。我们的研究显示，黄芩素可通过线粒体途径抵抗氧化应激引起的黑素细胞损伤，抑制黑素细胞凋亡。进一步研究发现黄芩素能够激活黑素细胞中Nrf2/ARE信号通路，促进Nrf2核转位，升高下游抗氧化酶HO-1、NQO1mRNA及蛋白表达水平，Nrf2-siRNA可抑制黄芩素对HO-1、NQO1蛋白表达的诱导作用，HO-1及NQO1抑制剂能降低氧化应激状态下黄芩素对黑素细胞的保护作用，提示Nrf2/ARE通路参与了黄芩素对H2O2所致黑素细胞损伤的保护作用，黄芩素可激活Nrf2/ARE信号通路抵抗氧化应激对黑素细胞的损伤。