基于Wnt信号通路研究温和灸联合间充质干细胞移植对肛门括约肌损伤修复的影响

Fecal incontinence refers to the various causes that patients can't control the liquid and solid waste discharging, including passive fecal incontinence (patient unconscious) and urgency incontinence (subjective conscious but patients cannot control).There are many reasons for fecal incontinence, including mechanical injury, neuromuscular or idiopathic dysfunction. Birth injury, surgery or trauma, and multiple repair surgeries can cause perianal tissue destruction. Although there are so many relevant treatment methods, such as muscle repair, sacral nerve stimulation, filler muscle injection, dynamic gracilis musculoplasty and artificial sphincteroplasty, but long-term recurrence rate is still high. In our preliminary clinical studies, it was proved that mild moxibustion can significantly promote the postoperative tissue repair of hemorrhoids and reduce the occurrence of postoperative fecal incontinence. Rat experimental studies confirmed that mild moxibustion can promote the homing of mesenchymal stem cells, and eventually contribute to the anal sphincter, but the benefit effect of proteins and pathways is not clear, thus it is great significance for prevention and treatment of fecal incontinence that study the influence of the method of combination on anal sphincter injuries.

大便失禁是指各种原因引起的不能随意控制液体和固体粪便排出，包括被动性大便失禁（患者无意识的情况下出现大便失禁）和急迫性大便失禁（有意识但患者主观无法控制）。导致大便失禁的原因有多种，包括机械性损伤、神经肌肉或特发性功能障碍。妇女产伤、手术或外伤以及多次的修补手术都会造成肛周组织解剖结构破坏。虽然相关治疗方法较多，如括约肌修补术，骶神经刺激，填充剂括约肌注射，动态股薄肌成形术及人造括约肌成形术，但长期复发率仍较高。在我们前期临床研究中证实温和灸可以显著促进痔瘘术后组织修复，减少术后大便失禁的发生。大鼠实验研究证实温和灸可促进间充质干细胞的归巢，最终促进大鼠损伤肛门括约肌的修复，但这种促进效果涉及何种蛋白与通路尚未进行深入研究，因此充分研究二者结合的方法对肛门括约肌损伤的影响，对寻找合理、可靠的预防与治疗大便失禁的新方法具有重要意义。

大便失禁，又称肛门失禁，是指肛门不自主地排出粪便或气体，不能随意控制。大便失禁可分为漏便、急迫性失禁和被动性失禁。在美国，FI的患病率为17.5%，英国为13.3%，加拿大为17.6%。在中国，城市成年女性的FI患病率为0.48%。肛门失禁的原因很多，如性别、年龄、胃肠系统功能障碍、产妇分娩损伤和神经损伤等。大便失禁最常见的肛肠疾患是肛门无力，肛门括约肌损伤可使内外括约肌无力，导致肛门无力。大便失禁治疗方法多样，但目前治疗方法长期疗效差，费用高，给患者和社会造成经济负担。因此，有必要探索一种简单、方便、经济、长期疗效好的治疗方法。.为了临床使用干细胞治疗肛门括约肌损伤提供更多的理论支持，我们在前期研究的基础上进一步研究温和灸联合间充质干细胞移植治疗肛门括约肌损伤的机制。实验使用括约肌损伤模型，分为两步进行。第一步动物实验结果证实温和灸联合间充质干细胞移植可促进肛门括约肌的组织和功能的恢复，且Western Blot结果显示温和灸联合间充质干细胞可激活wnt/β-catenin信号通路，其中wnt1蛋白高表达；对干细胞的wnt1基因进行敲低，再次进行动物实验，术后7,14,21天进行肛压和肌电的测量，实验结束后取肛门组织进行Masson和HE染色，功能和组织学结果显示敲低后的治疗效果较正常干细胞效果差，故得出结论温和灸通过提高间充质干细胞wnt1表达介导wnt/β-catenin信号通路的激活来促进损伤肛门括约肌的组织和功能恢复。