改进了检测端粒酶活性的PCR-TRAP法。使检测灵敏度提高25-100倍。以端粒酶为肿瘤基因治疗的靶,我们设计合成针对端粒酶RNA(hTR)的端粒酶核酶(Telo RZ)。经细胞外切割实验,Telo RZ能准确有效切割hTR靶序列。切割效率达60%;Telo RZ基因转化癌细胞获正常表达。表达的Telo RZ具显著生物活性,使癌细胞hTR量减少19倍,端粒酶活性降低8倍。细胞传至19代时即大量凋亡;成功把Telo RZ基因导入裸鼠移植瘤表达。使动物实体瘤端粒酶活性下降69%,抑瘤率达62%。表明,以核酶抑制端粒酶活性的肿瘤基因治疗效果明显,可行性强。由于端粒酶活性与绝大多数肿瘤的发生、发展密切相关。因此抑制端粒酶活性策略,可能对所有人类肿瘤治疗都应有效。它更具有普遍意义和应用前景。
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数据更新时间:2023-05-31
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