基于介孔纳米钌的仿生纳米诊疗平台用于乳腺癌转移的精准成像和靶向治疗的研究

Metastasis causes most breast cancer deaths, targeting pre-metastasis niches is an important strategy for the treatment of breast metastasis. Nanotechnology open up a new way for realizing accurate identification and diagnosis of breast cancer metastatic. Our previous study found ruthenium(II) complexes of chloroquine have excellent optical property and good capacity for prompting tumor vessel normalization.Based on the recruiting of pre-metastasis niches toimmunocytes with inhibitive fuction. We will develop a pre-metastasis niches targeting, high efficiency drug delivery, and accurate imaging guidance of neutral cell membrane biomimetic nano-platform (NM-mRuNPs@Ru).We investigate the effect and mechanism of targeting pre-metastasis niches of nano-platform, combined treatment of ruthenium(II) complexes and PDT/PTT and the mechanism of prompting tumor vessel normalization. Multi-mode imaging can accurately identify the metastasis of tumor to reduce the toxic and side effects. Then, the effect of inhibiting breast cancer metastatic in vivo is studied by different tumor mice model. The results are of great significant for providing significant basic data to treat breast cancer metastasis in clinic.

肿瘤转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，靶向肿瘤转移前微环境是一种有希望的治疗肿瘤转移的方案，其中，肿瘤血管生成是重要特征。研究发现传统的抗血管生成药物反而促进肿瘤的侵袭。前期研究发现氯喹类钌配合物能促进肿瘤血管正常化，将中性粒细胞膜包覆于介孔纳米钌表面，负载氯喹类钌配合物，构建具有高效药物传递、靶向肿瘤转移前微环境、精确成像指导的中性粒细胞膜仿生纳米诊疗平台（NM-mRuNPs@Ru），通过促进肿瘤血管正常化，联合PDT/PTT治疗，有效抑制乳腺癌的转移。研究其靶向肿瘤转移前微环境的效果及机制，探讨氯喹类钌配合物与PDT/PTT联合治疗的效果及其通过Notch通路促进肿瘤血管正常化的作用机制，建立不同小鼠模型评价其抑制对乳腺癌转移的治疗效果。并通过光声等多模成像精确识别肿瘤的转移，减少毒副作用。本项目的完成对乳腺癌转移的有效诊疗提供新的科学依据，也为临床癌症转移的诊疗提供新的思路。

肿瘤转移是导致癌症患者死亡的主要原因，开发预防和控制肿瘤转移的有效策略尤为重要。肿瘤转移前微环境促进循环肿瘤细胞进入继发性器官或远处器官，其中血管生成是肿瘤转移前微环境形成的必要条件之一。因此，抑制肿瘤细胞增殖的同时，调控肿瘤血管，靶向破坏肿瘤转移前微环境的形成及功能有望成为控制癌症转移的方法。.在本项目的资助下，我们设计并筛选了系列无机纳米材料和中性粒细胞膜包覆的仿生纳米体系，成功构建一种基于中性粒细胞膜的具有高效药物传递、靶向肿瘤转移前微环境、精确成像指导的中性粒细胞膜仿生纳米诊疗平台，实现肿瘤转移前微环境的精确识别和诊断，通过钌配合物与PDT/PTT联合治疗有效抑制肿瘤细胞的增殖，同时促使肿瘤部位和肿瘤转移前微环境中的血管正常化，预防和控制乳腺癌的侵袭和转移。本项目的完成对乳腺癌转移的有效诊疗提供新的科学依据，也为临床癌症转移的诊疗提供新的思路。