α-半乳糖神经酰胺新异构体的全合成及其在肿瘤免疫生物治疗的分子生物效应研究

未来肿瘤治疗可肯定将不是强烈的化放疗，21世纪随着对肿瘤免疫认识和T细胞识别机制的突破性进展，神经鞘糖脂在肿瘤、肿瘤转移的诊治和预防开辟一全新免疫治疗途径，其对人类潜在的重大性引发人们致力于其新高活性异构体合成和发现。糖类是继蛋白质和核酸后人类面临解决的重大课题；我国未见活性糖脂类抗原的自主设计、合成和筛选及生物效应研究，应抓住机遇填补和发展关系民生的关键糖模拟物和糖组装物合成技术。依TCR/α-GalCer/CD1d机理设计并合成15个新的α-半乳糖神经鞘胺同系物，筛选高效抗原，研究新的结构差异和结构间的协同效应对NKT细胞激活机理包括免疫反应类型、与TCR、CD1相互作用等及其与分泌细胞因子的构效和量效关系规律。课题设计糖类合成策略具经济性、共性，工作基础扎实，能为我国糖化学、分子生物学和潜在药物研究解决关键问题；除在肿瘤免疫生物治疗，在治疗感染性和自身免疫等重大疾病都有巨大应用潜力。