IRF8调控NK细胞活化在根尖周炎中的作用

Apical periodontitis (AP) is commonly seen in dental clinics, and it is frequently caused by the interaction between bacteria and host defense. Recent studies have shown that IRF8 and NK cells exert a crucial role in anti-infection and bone resorption. Previously our study has confirmed that the expression of IRF8 in human AP is significantly up-regulated and co-localized with LC3. We also showed the expression of IRF8 is associated with bone resorption in mice AP, suggesting that IRF8 may be involved in the regulation of AP through autophagy. Moreover, studies have shown that transcription factor IRF8 was required for the proliferation and activation of NK cells, suggesting that IRF8 may regulate the development of AP by orchestrating the activation of NK cells. Thus, with in vivo and in vitro experiments, this project intense to:(1) clarify the effects of IRF8 and NK on the development of AP; (2) elucidate the mechanism by which IRF8 regulates the maturation and activation of NK cells through autophagy; (3) explore the role of IRF8 in regulating autophagy and NK cell activation in AP. This project will further uncover molecular events that provide insight into the development of AP and shed light on ways to provide theoretical basis for therapeutic benefit of AP.

根尖周炎是常见的牙科疾病，主要由微生物感染和宿主免疫反应共同作用导致。研究指出IRF8和NK细胞在抗感染和骨破坏中发挥重要作用。本项目前期实验结果已证实在人根尖周炎组织中IRF8与LC3共定位表达显著上调，并发现在小鼠根尖周炎组织中IRF8的表达与骨缺损相关，提示IRF8可能通过自噬途径参与调节根尖周炎发展。此外，研究发现IRF8是调控NK细胞增殖和活化的关键转录因子，提示IRF8可能通过自噬途径调控NK细胞活化，进而影响根尖周炎发展。本项目拟通过体内外实验，在以下三方面进一步研究：（1）明确IRF8和NK细胞对根尖周炎发展的作用;（2）阐明IRF8通过自噬途径调控NK细胞成熟和活化的机制;（3）探究IRF8调控自噬和NK细胞活化在根尖周炎中的作用。本项目将进一步探索根尖周炎发展的机制，有望为根尖周炎的更有效治疗提供理论依据。

根尖周炎是常见的牙科疾病，主要由根管系统的微生物感染引起根尖周组织的炎症反应。宿主通过炎症细胞调控的免疫反应在根尖周炎症发展和转归中起重要作用。但目前关于根尖周组织炎症反应的研究仍有限。本项目前期实验结果已证实在人根尖周炎组织中IRF8与LC3共定位表达显著上调，并发现在小鼠根尖周炎组织中IRF8的表达与骨缺损相关，提示IRF8可能通过自噬途径参与调节根尖周炎发展。此外，研究发现IRF8是调控NK细胞增殖和活化的关键转录因子，提示IRF8可能通过自噬途径调控NK细胞活化，进而影响根尖周炎发展。本项目拟通过体内外实验，明确IRF8和NK细胞对根尖周炎发展的作用，阐明IRF8通过自噬途径调控NK细胞成熟和活化的机制，探究IRF8调控自噬和NK细胞活化在根尖周炎中的作用。结果发现在小鼠根尖周炎发展过程中IRF8的表达和NK细胞的数量与根尖周炎骨吸收呈正相关，提示IRF8可能通过调节NK细胞参与根尖周骨吸收的进展；在人根尖周病变囊肿和肉芽肿组织中IRF5在巨噬细胞中的表达明显增加，其表达水平与TRAF6和AKT2的表达呈正相关，提示IRF5可能与TRAF6和AKT2通过影响巨噬细胞功能参与根尖周炎症性病变的发展；在细菌性根尖周骨炎症和无菌性Ti颗粒诱导的骨吸收模型中，相关巨噬细胞中的 STAT 信号通路均呈现表达升高的现象，并与 cleaved-IL1β 的表达高度相关。通过巨噬细胞破骨分化的体外模型，验证STAT3通过线粒体自噬参与炎症性骨吸收的过程。体外牙髓细胞模型中，证实BACH1是牙本质矿化过程中重要的调节蛋白，可能通过调节 HO-1 的表达来影响牙髓细胞的增殖和分化。本系列研究对进一步阐明根尖周病骨破坏机制和全面认识IRF8介导的免疫反应在溶骨性疾病中的作用都具有重要意义。