小鼠骨髓间充质干细胞对同种异体来源树突状细胞亚群免疫调节影响的研究

Dendritic cells is a kind of critical antigen presented cells. T cells can effectively activate the initial type, at startup, regulation, can stimulate the immune response, the dual function of induction of immune tolerance. Part of the group of cells in the body's immune tolerance in the process of the occurrence of play a key role. And mesenchymal stem cells cannot only escape the immune system, and have potent immune inhibition in T cells, but his initial cells on the immune mechanism of action of dendritic cells are unclear. Meanwhile, a study shows that MSCs can pass on some DC subgroup immunomodulatory effect to produce significant immune suppression effect, and the effect of different DC subgroup has a sizable difference. This study is proposed through detection of mouse BMSCs to various DC subgroup immunomodulatory effects, to identify affected by BMSCs significant DC cells, and explore the degree of influence between them and promote the possible mechanisms of immune tolerance.

树突状细胞（Dendritic cells, DC）是一类重要的抗原递呈细胞 , 能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、具有刺激免疫应答、诱导免疫耐受的双重功能。其中部分亚群细胞在机体免疫耐受的发生过程中起到关键的作用。而间充质干细胞（MSCs）不仅可以逃逸免疫系统，且对T细胞有强烈的免疫抑制作用，但是他对免疫初始细胞的树突状细胞（DC）的作用机制尚不明确。与此同时，有研究显示MSCs可以通过对某些DC亚群免疫调节的影响来产生明显的免疫抑制作用，且对不同DC亚群的影响具有显著差别。本研究即拟通过检测小鼠BMSCs对多种DC亚群免疫调节的影响，来明确受BMSCs影响显著的CD45RB+CD85D+DC细胞亚群，并探索他们之间影响的程度和促进免疫耐受的可能机制。

项目背景：BMSCs发挥其免疫调节作用的可能机制包括影响DCs的成熟、迁移以及其激活T细胞的能力。本研究主要关注BMSC通过对未成熟DC细胞的分化调控产生免疫调节作用。现有研究显示DCs在MSCs的作用下，其多种表面标志物及共刺激分子的表达会发生改变，其表型类似于能产生免疫耐受的未成熟DCs。因此寻找和研究在形成免疫耐受中受MSCs调节显著的DC亚细胞群体，对移植免疫耐受形成的途径和机理具有重要意义。 .研究内容：本课题通过检测小鼠BMSCs对DC表面分子表达及免疫功能的影响，探索CD45RB+DC在器官移植免疫中的调节作用及其可能的机制。课题研究共分为四个部分:1.BMSC和DC的培养鉴定和DC表型的检测并确定所研究的亚细胞群；2.与BMSc共培养后CD45RB+DC免疫功能（分选前后）的检测；3.CD45RB+DC与T细胞共培养后T细胞免疫功能的检测；4.CD45RB+DC诱导同种异体小鼠心脏移植免疫耐受的体内实验。.数据结果：1、BMSCs可以上调CD45RB+DCs亚群的比例，促进Th细胞分化向Th2方向偏移，提高CD4+Foxp3+调节性T细胞数量，抑制反应性T细胞增殖。2、BMSCs所诱导的CD45RB+DCs在体内体外都具有免疫抑制能力，其表型及功能都显示它是一类特殊的imDC细胞群，并可能是BMSCs调控免疫耐受环节中重要的一类靶向细胞。.科学意义：在现有研究基础上，进一步发现了BMSCs产生作用的特定DC靶细胞亚群，发现CD45RB+DC在BMSC的调控下反应活跃，具有imDC的倾向和特性，能够诱导T细胞向Th2及Treg方向分化，从而参与免疫耐受的发生。他可能是BMSC在诱导免疫耐受过程中所作用的重要DC靶细胞群体之一，课题的创新点在于将BMSCs诱导产生免疫耐受的途径和机制揭示到DC亚群细胞水平，为BMSCs诱导免疫耐受发生效率和效果的提高提供可能的途径和依据。