骨髓间充质干细胞对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织树突状细胞功能影响及机制探讨

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上最常见的呼吸系统疾病之一，存在高发病率与高死亡率的特点，目前临床尚缺乏有效的干预与修复手段，如何有效逆转肺组织局部的慢性炎症状态是COPD治疗的核心所在。最新研究显示，树突状细胞（DCs）的成熟障碍在COPD的慢性持续性气道炎症中起关键作用。本研究拟将骨髓间充质干细胞（MSCs）引入到COPD大鼠的治疗中，观察MSCs植入对肺树突状细胞成熟状态及功能的影响，并进一步观察MSCs对树突状细胞内COX-2活性及PGE2水平的影响，探讨MSC干预作用的分子基础。预期骨髓间充质干细胞通过COX-2系统影响肺树突状细胞的功能，使COPD大鼠出现更多成熟的DCs，上调共刺激因子的表达，进而启动获得性免疫反应，避免COPD大鼠肺内慢性持续性炎症状态的出现，对COPD发挥免疫调节和保护作用，为开展MSCs的临床应用提供理论依据。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上最常见的呼吸系统疾病之一，目前临床尚缺乏有效的干预与修复手段。本研究在建立大鼠COPD动物模型的基础上观察骨髓间充质干细胞（MSCs）对COPD的干预作用及机制探讨。实验中发现：MSCs经气道植入可明显改善肺气肿大鼠的组织病理学改变和肺功能损害。MSCs植入可抑制肺组织炎症因子的水平，降低基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶12的过度表达，促进肺组织血管内皮细胞生长因子VEGF和转化生长因子TGF-β1的表达，抑制肺泡细胞的凋亡。进一步的实验研究发现：骨髓间充质干细胞通过促进肺组织树突状细胞的成熟及抑制COX-2途径发挥抗炎作用。骨髓间充质干细胞为基础的干预治疗为目前尚缺乏有效手段的COPD治疗提供新的方向。