多模态MR成像研究微血管构筑在肝硬化结节向肝癌转变中的作用和机制

肝硬化基础上肝癌的发生是一个连续的多步骤形成的病理过程，增生结节的形成则是肝硬化结节向肝癌转化的关键环节。血管生成是肝癌多步骤形成过程中的关键事件，从再生结节到增生结节再到早期肝癌的转变中伴随着血管生成从无到有并且明显增多的过程。如果能基于血管生成的理论对这些结节进行准确的定性诊断，并给予相应的药物（抗血管生成药物）治疗从理论上讲即可阻止或延缓这些结节向肝癌进展。本研究利用先进的MR技术（血氧水平依赖的MRI、氧化铁为基础的肿瘤血管大小成像及动态对比增强MR成像技术）在血氧水平、血管大小以及血管通透性三个层面对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝硬化结节向肝癌转变过程中以及应用抗血管生成药物治疗后肝硬化结节微血管构筑的动态变化和肝硬化结节的转归进行深入细致的分析，以期阐明微血管构筑在肝硬化结节向肝癌转变中的作用和机制，筛选肝癌癌前病变早期诊断敏感的新技术和新参数。

肝癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，而血管生成在肝癌的发生发展中起了非常重要的作用。在本项目支持下进行了以下工作：（1）利用磁共振扩散加权成像（DWI）和表观扩散系数（ADC）值定量分析可以为再生结节（RN）、增生结节（DN）和肝癌（HCC）的鉴别诊断提供重要价值；采用混合气体应激的血氧水平依赖的功能磁共振成像（BOLD MRI）研究发现利用T2*、R2*值可为RN、DN、HCC和周围肝组织的鉴别诊断提供有用信息，并可根据肝硬化结节周围组织的R2*值预测结节恶变可能性。（2）将该技术转化到临床应用进行肝癌血管生成的评估。25例原发性肝癌患者BOLD-MRI的研究显示混合气体应激的BOLD-MRI技术可用于临床评估肝脏肿瘤的血氧变化，有潜力作为监测抗血管生成及栓塞治疗疗效的新方法。（3）二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝硬化结节的DCE-MRI研究部分显示，Ktrans对肝硬化结节的诊断及鉴别诊断具有一定的帮助，Ktrans升高提示结节有恶变可能。（4）对原发性肝癌患者DCE-MRI的研究发现，应用DCE-MRI参数分析组织微血管的渗透性，间接反映肿瘤血管的生成情况，对原发性肝癌的评估有一定的帮助。监测肿瘤热点的各项DCE-MRI参数，对原发性肝癌的评估可能会更加准确。（5）大鼠肝纤维化模型动态对比增强MRI（DCE-MRI）的研究显示血管渗透性常数（Ktrans）和相对强化率的曲线下面积（iAUC）对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的诊断和分级具有一定的作用。通过国家自然科学基金的资助，课题组基本完成了项目计划书的内容，在国内核心期刊发表论文4篇，国际期刊上已发表SCI收录论文4篇，1篇SCI论文目前已退修，在中华医学会放射学分会第十二届全国磁共振年会及北美放射学年会上进行大会报告各1次。培养硕士研究生2名，完成硕士学位论文2篇。