应用特异性唾液多肽标志物检测乳牙龋不同患病状态的研究

Dental caries of primary teeth is a common oral disease with high prevalence among children, posing severe threats to both oral, physical and mental health of the young population. Hence, it is very important to perform surveillance of caries of primary teeth to early diagnose, prevent and treat this disease, making developing methods for easily and conveniently detect different caries status of primary teeth the key procedure to achieve the goal. . Saliva is a major body fluid which is much easier to collect with non-invasive procedure. Saliva contains thousands of different proteins and peptides, and hundreds of microbes, the profiles of which are often identified as a reflection of oral health status. Therefore, detection of potential biomarkers of salivary peptides for caries could reflect current caries status, and will be of great importance and promising in risk assessment and screening of dental caries. . In this study, matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) is applied to identify salivary peptides which are differentially expressed between groups with different caries status at different time points of continuous observation. Specific salivary peptide biomarkers corresponding to certain caries status are detected, so as to provide important referral basis for surveillance, risk assessment, early prevention and treatment of dental caries, and also give implications for home self-care to detect dental caries status and its development or change more conveniently.

乳牙龋作为儿童口腔的常见病，其患病率居高不下，严重危害儿童的口腔和身心健康。因此对于乳牙龋进行监测，以期早发现和早防治就变得至关重要，而能够相对简便易行地检测乳牙龋的不同患病状态和动态变化就是实现这一目标的关键环节。. 唾液是人体最重要的体液之一，具有易于获取、收集过程无痛无创等优势，其内含数千种蛋白、多肽和数百种微生物，它们可以作为口腔健康状态的一种重要反映。因此，通过唾液多肽生物学标志物的检测不仅可以反映出机体的患龋状态，而且对于龋病的风险评估和筛查也具有重要意义和应用前景。. 本研究应用质谱技术，在连续观察的不同时间点留取不同患龋状态的儿童的唾液标本，检测对应特定患龋状态和动态变化特征的特异性唾液多肽标志物，从而为临床和公共卫生领域应用唾液早期监测龋病、评估患龋风险和早期防治提供重要依据，也为家庭自我保健过程中实现更加便利地通过唾液检测儿童患龋状态及发展变化奠定基础。

乳牙龋是儿童时期常见的口腔疾病，而唾液中特定组分的变化可能与乳牙龋等口腔疾病的发生发展和状态变化存在密切的关联。本项目通过对儿童长期纵向随访并收集刺激性全唾液样本，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）技术与数据非依赖型采集（DIA）方法结合对不同患龋状态之间开展唾液蛋白/多肽组学分析比较，获取差异性表达的蛋白/多肽组分。研究首先发现了唾液中的下颌下腺雄激素调节蛋白3B（SMR-3B）和黏蛋白7在不同患龋状态之间，各组横向比较无差异、仅随状态变化而出现差异性改变，因此可用于患龋高风险的动态监测。进一步选择在始终无龋组中表达无显著性差异而在其他4组（即无龋->有龋组、有龋->充填无龋组、充填无龋->充填有龋组以及充填有龋->充填无龋组）中存在差异的蛋白，应用GO分析和KEGG分析对蛋白质进行功能注释，发现了对于不同患龋状态变化特征具有较好预测效能的特定差异性蛋白组合，并建立了对几种特定患龋状态变化特征的预测模型。研究中所获取的这些差异性蛋白组合可以作为乳牙龋的唾液生物学标志物，对于龋病发生发展的动态监测及筛查工作都具有很重要的意义，也可以为未来实现龋病的精准预防提供新的思路和发展方向。..同期，本项目也在上述乳牙龋动态变化特征的蛋白/多肽组学分析研究的基础上，探索了乳牙龋发生发展及状态变化相关的微生物组学特征、不同唾液取样方法对蛋白/多肽组学、微生物组学分析结果及激素水平的影响，并尝试针对另一常见口腔疾病即牙周病也进行了类似的应用尝试和探索，从而可以为未来将类似的研究思路和方法进一步应用于其他口腔疾病乃至全身疾病奠定更为坚实的基础。