Parafibromin逆转结直肠癌细胞恶性表型及信号传导通路构建

结直肠癌是世界上高发恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。我们研究发现，结直肠腺瘤-腺癌发生中parafibromin基因表达下调，其表达增强后癌细胞表现G1期阻滞和良性分化等特点。本项目拟分析parafibromin蛋白表达变化对结直肠癌细胞恶性表型、转录组、蛋白质组、表观遗传学和相关分子表达的影响，染色质沉淀基础上行PCR array和构建蛋白结合DNA文库分析parafibromin结合DNA，鉴定parafibromin复合物形成对靶向结合基因表达的调控，联合parafibromin作用分子搭建其细胞内信号传导途径，体内实验观察parafibromin对结直肠癌细胞瘤体形成影响及相关机制。本研究的顺利实施，不但可以丰富结直肠癌发生和演进中parafibromin基因的抑癌分子机理，而且结直肠癌中parafibromin信号调控网络的构建将推动结直肠癌靶向基因治疗和化疗药物研发。

结直肠癌是世界上高发恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。我们研究发现，结直肠腺瘤-腺癌发生中parafibromin基因表达下调，其表达增强后癌细胞表现G1期阻滞和良性分化等特点。本项目分析parafibromin蛋白表达变化对结直肠癌细胞恶性表型、转录组、蛋白质组、表观遗传学和相关分子表达的影响，染色质沉淀基础上行PCR array和构建蛋白结合DNA文库分析parafibromin结合DNA，鉴定parafibromin复合物形成对靶向结合基因表达的调控，联合parafibromin作用分子搭建其细胞内信号传导途径，体内实验观察parafibromin对结直肠癌细胞瘤体形成影响及相关机制。本研究的顺利实施，不但可以丰富结直肠癌发生和演进中parafibromin基因的抑癌分子机理，而且结直肠癌中parafibromin信号调控网络的构建将推动结直肠癌靶向基因治疗和化疗药物研发