三七注射液对肾纤维化大鼠炎症网络的影响

Renal fibrosis is the common pathway and mainly pathological base in all kinds of kidney diseases that is associated with the prognosis in chronic kidney disease(CKD).And controlling renal fibrosis is the key of treatment CKD.Inflammation reaction throughout the development process of renal fibrosis is the initial factor.Our precious national natural science foundation study using gene chip indicated that SanQI injection plays an anti-fibrosis role by blocking the MAPK associated inflammation in kidney to delay the process of fibrosis.In this study,we centre on the key scientific problem about kidney fibrosis associated inflammation in the rats model with Adriamycin-induced renal fibrosis,detecting the level and expression of interleukin-1,interleukin-6,interferon-beta,Toll-like receptors-1,lipoxin A4,CD39,C3a,C5a,p-JAK2,p-STAT3 by means of RT-PCR,Western blot,immunofluorescence at the time point of 4w,8w,12w.The regulation of SanQI injection onthe inflammation net in rats with renal fibrosis is investigated from inflammation markers,inflammation cells,inflammation factors,inflammation receptor/complement system,inflammatory termination signal and inflammatory signaling so that we could explicit the pharmacodynamics effect of SanQI injection on the renal fibrosis associated inflammation,and provide reference for the study ways to intervene kidney fibrosis inflammation for Chinese traditional medicine.

肾纤维化是各种肾脏疾病进展共同途径和主要病理基础，与慢性肾脏病的预后密切相关,控制肾纤维化是治疗慢性肾脏病的关键。炎症反应是肾纤维化的始动因素，贯穿于肾纤维化整个发展过程。申请人前一个国家自然基金项目采用基因芯片研究提示三七注射液通过抑制MAPK等信号通路抑制肾脏炎症从而延缓肾纤维化进程。本项目围绕着肾纤维化炎症关键科学问题，采用阿霉素肾纤维化大鼠模型,基于RT-PCR、Western blot、免疫荧光等技术，在第4周、8周、12周检测IL-1、IL-6、IFN-β、TLR1、脂氧素A4、CD39、C3a、C5a、p-JAK2、p-STAT3等指标的含量及表达，从炎症标志物、炎症细胞、炎症因子、补体-炎症受体系统、炎症终止信号、炎症信号转导通路不同的方面，动态观察三七注射液对肾纤维化炎症网络的调节，明确三七注射液对肾纤维化炎症干预的药理效应，为中医药干预肾脏疾病炎症系统研究方法提供借鉴。

肾纤维化是各种肾脏疾病进展共同途径和主要病理基础，炎症反应是肾纤维化的始动因素，贯穿于肾纤维化整个发展过程。申请人前一个国家自然基金项目采用基因芯片研究提示三七注射液通过抑制MAPK等信号通路抑制肾脏炎症从而延缓肾纤维化进程。本项目围绕着肾纤维化炎症关键科学问题，从炎症标志物、炎症细胞、炎症因子、补体-炎症受体系统、炎症终止信号、炎症信号转导通路不同的方面，动态观察三七注射液对肾纤维化炎症网络的调节。方法：采用阿霉素肾纤维化大鼠模型,观察在第4周、8周、12周三七注射液对大鼠IL-1、IL-6、IFN-β、TLR1、脂氧素A4、CD39、C3a、C5a、p-JAK2、p-STAT3等指标的影响。结果：模型组大鼠出现肾小球硬化、肾间质肾小管胶原纤维化和大鼠肾间质损伤，三七组的小管间质病变减轻。模型组大鼠血清BUN、Scr、CRP、促炎介质IL-1β、IL-6、IL-11、IFN-β、补体C3a、C5a、C3b水平升高，抗炎介质IL-4、IL-10、IL-13水平下降，肾组织TLR1、TLR2、TLR4基因及蛋白、p-IκBα、p-IκBβ、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达的水平随时间的推移上调，炎症终止信号LXA4、CD39基因及蛋白、FcγRIIamRNA和蛋白、I-κBα、I-κBβ蛋白表达的水平随时间的推移下调，与假手术组相比较，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；而三七注射液组大鼠血清BUN、Scr、CRP、促炎介质IL-1β、IL-6、IL-11、IFN-β、补体C3a、C5a、C3b水平降低，抗炎介质IL-4、IL-10、IL-13水平上升，肾组织TLR1、TLR2、TLR4基因及蛋白、p-IκBα、p-IκBβ、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达的水平随时间的推移下调，炎症终止信号LXA4、CD39基因及蛋白、FcγRIIamRNA和蛋白、I-κBα、I-κBβ蛋白表达的水平随时间的推移上调，与模型组相比较，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：三七注射液具有良好的抗肾纤维化作用，其作用机制可能与干预阿霉素诱导的肾纤维化大鼠FcγRIIa蛋白与CRP相互作用，从而阻断CRP介导的炎症反应，减少促炎介质分泌，升高抗炎介质水平，调节补体–炎症受体系统，调节炎症终止信号，阻断NF-κB、JAK/STAT炎症信号通路活化有关。