降浊颗粒对慢性肾衰大鼠肾纤维化TGF-β/Smads信号传导通路的影响

我院大量前期研究表明"降浊颗粒"（课题负责人经验方研制的颗粒剂）有.缓解慢性肾衰竭临床症状和降低尿毒症毒素等效果。本项目对此药进一步深入研究，通过制作大鼠5/6肾脏切除慢肾衰肾脏纤维化模型，观察降浊颗粒对大鼠模型TGF-β/Smads系统多项指标水平调节的影响，研究本药物对肾脏纤维化的作用，明确降浊颗粒作用于慢性肾衰竭的机理和具体途径。最终为临床治疗慢性肾衰竭开发一种价廉、方便、有效、毒副作用少的新药提供依据和基础材料。

随着人类疾病谱的变化，慢性肾衰竭（CRF）的发病率不断上升。我国的国情决定了肾脏替代治疗使用的局限性，因而，在慢性肾脏病早期防止和延缓CRF疾病进展十分必要。延缓CRF疾病进展重要环节之一是控制、减轻肾脏纤维化。本项目采用5/6肾切除加腺嘌呤制作肾衰模型，对中药复方制剂降浊颗粒在改善肾功能、延缓肾衰进展的机理方面进行了试验研究和理论分析。对引起纤维化的主要细胞因子转化生长因子(TGF-β1)及其信号传导途径调节蛋白（Smad蛋白）进行考察，并通过观察纤维连接蛋白（FN）、I型胶原(ColI)、 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等反应纤维化程度的蛋白来证实降浊颗粒的作用途径是否与此有关。研究发现，降浊颗粒在降低血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），24小时尿蛋白，改善肾衰大鼠的钙磷代谢方面作用肯定。可以下调TNF-a、TGF-β1 ，降低Smad2、3、4的表达，改善肾衰大鼠肾组织中的Smad7的低表达状态，FN、I型胶原、α-SMA表达有抑制，说明降浊颗粒有延缓肾衰进展的作用，其机制与抑制和减轻肾纤维化有关。降浊颗粒在长期的临床观察和前期的研究中都显示，对CRF胃肠机能紊乱这个环节有一定作用，本项研究进一步证实其在延缓肾衰进展方面的作用，扩大了适用范围，为将来进一步开发此中药复方，带动中成药行业的发展起积极作用。