靶向封闭线粒体DNA转录启动子对肺癌细胞生物学特性的影响

线粒体DNA编码13个与能量代谢相关的多肽，控制其转录的2个启动子分别位于重链和轻链，具有高度的同源性，研究表明，肺癌细胞线粒体编码基因的转录启动子区域非常稳定；同时，观察发现肺癌细胞线粒体膜电位远高于正常呼吸道上皮细胞，而电子移位亲脂性阳离子类物质在高线粒体膜电位的推动下，能够选择性地进入并积聚于肺癌细胞线粒体内。利用上述特性，本研究拟以电子移位亲脂性阳离子（三苯磷）作为载体，将针对线粒体DNA重链和轻链转录启动子共有区域的反义肽核酸靶向性地运载到肺癌细胞线粒体内，通过反义肽核酸与转录启动子区域的特异性结合，抑制线粒体DNA重链和轻链编码基因的转录，观察其对肺癌细胞线粒体蛋白合成系统、能量产生、内源性活性氧簇生成以及增殖和死亡等生物学特性的影响。为提高肺癌的综合治疗效果提供新的理论依据和实验基础。