Parkin介导的线粒体自噬对急性缺血再灌注损伤诱导肾间质纤维化的作用及机制

Fibrosis is the ultimate common manifestation of chronic renal disease. The activation of fibroblast leads to renal fibrosis, but the role of fibroblasts derived from bone marrow is still controversial.Mitophagy is a specific autophagy, which plays an important role in maintaining cell homeostasis. Previous studies have shown that promoting mitophagy can improve renal damage.As an important regulator of mitophagy, Parkin may inhibit TGF- beta and IL-6 expression and inflammation, and play a role in antagonizing renal tubular atrophy and interstitial fibrosis.Therefore, we established fibrosis animal model in mice after acute renal ischemia-reperfusion injury (IRI) to study the effect of Parkin mediated mitophagy on bone marrow derived fibroblasts against IRI induced renal interstitial fibrosis.

纤维化是慢性肾脏疾病的最终共同表现。纤维母细胞激活导致肾脏纤维化，但骨髓来源的纤维母细胞的作用目前仍有争议。线粒体自噬是一种特异性的自噬，在维持细胞稳态过程中具有重要意义，已有研究表明促进线粒体自噬能够改善肾损伤。作为线粒体自噬重要的调控因子，Parkin可能抑制TGF-β和IL-6表达以及炎症反应，发挥拮抗肾小管萎缩和肾间质纤维化的作用。因此，本课题建立了小鼠肾脏急性缺血再灌注损伤后纤维化动物模型，借助骨髓移植的实验手段，研究Parkin介导的线粒体自噬抑制骨髓来源纤维母细胞对急性缺血再灌注损伤诱导肾间质纤维化的作用及机制。

肾纤维化是实质性瘢痕形​​成的必然结果，并且是介导几乎所有进行性肾脏疾病的常见最终途径, 其发病机理尚未完全了解。本课题组建立了稳定的肾脏急性缺血再灌注损伤（IRI）动物模型；证实小鼠肾脏IRI可导致后期肾间质纤维化；证实小鼠急性IRI诱导肾间质纤维化可能与Parkin蛋白及其介导的线粒体自噬有关；证实LncRNA Gm12840通过吸附miR-677-5p介导WISP1对肾脏缺血再灌注损伤后纤维化的作用；利用生物信息学分析工具，结合real-time PCR、western blotting和免疫荧光等实验，证明在脓毒血症相关性急性肾损伤过程中，AFM与单核细胞募集和炎性因子的释放呈负相关，且可以作为单核细胞浸润的潜在生物标志物和治疗靶点； 总结了miRNAs在急性肾损伤的研究进展；总结了lncRNAs在急性肾损伤的研究进展；总结了非编码RNA在脓毒血症相关性急性肾损伤的研究进展。总体实验进展基本顺利，本研究成果在寻求可靠的肾脏纤维化治疗靶点，对防治肾脏纤维化具有重要的临床意义，对该疾病诊疗方法的推广和疗效提升具有重大意义。.