抗BP180 NC16A IgG1和IgG4在大疱性类天疱疮中的作用机制研究

大疱性类天疱疮(BP)是一种严重威胁人类健康、以血清中出现抗BP180和抗BP230为特征的自身免疫性大疱性疾病。位于BP180蛋白的NC16A靶位是致病性抗体主要作用靶点。虽然抗BP180 NC16A IgG抗体在BP发病中的作用已得到公认，但究竟何种IgG亚型致病及机制至今未明。该课题提出新的假说："在BP发病过程中，IgG1是致病性抗体，IgG4可能起保护作用"，拟分析患者血清中抗BP180 NC16A IgG1、IgG4水平与BP病情严重程度及预后的关系，纯化抗BP180 NC16A IgG1和IgG4，采用人源化转基因NC16A小鼠动物模型和体外试验，探讨抗BP180 NC16A IgG1作用的分子免疫学机制（激活补体经典途径、炎性细胞释放蛋白水解酶、刺激角质形成细胞释放细胞因子），验证我们的假说，从全新的角度研究BP发病机制，为今后BP的生物学治疗提供理论依据。

1..率先在国内建立抗BP180NC16A IgG亚型的ELISA检测方法，至今未见类似文章发表。利用建立的ELISA方法检测了136例BP患者血清中抗体水平，并利用western blot检测其中4种抗体均阳性的患者血清，并和ELISA方法比较。检测结果显示抗BP180NC16A IgG1、IgG2、IgG3及IgG4抗体亚型阳性的标本数分别有92,62,69和74个,阳性率分别为67.6%，45.6%，50.7%,和54.4%。.2..建立了抗BP180NC16A IgE的检测方法，该部分属于国内首创，未见类似文章发表。我们建立的检测方法其灵敏度和特异性与国外报道相似，并申报专利一项。该方法的建立为今后临床上开展抗BP180NC16A IgG和IgE检测提供了方法学依据，并有望开发新的检测试剂盒，将会产生巨大的经济和社会效益。.3..在研究过程中发现嗜酸性粒细胞（EOS）与BP相关，我们对EOS与BP的相关性进行了初步探讨，EOS是BP 病情严重程度的指标。.4..研究了抗BP180NC16A 亚型与BP预后间的关系。 伴有粘膜损害的BP患者各亚型的分值明显高于不伴粘膜损害的患者。生存分析显示，BP患者的愈合时间与年龄无关，但女性患者、高IgG1、IgG3、IgG4的患者明显较男性和低IgG1、IgG3、IgG4长。而多因素回归分析显示性别(HR=3.822, CI=1.689-8.648, p=0.001)、IgG1 (HR=0.322, CI=0.135-0.767, p=0.01)、IgG4(HR=0.373, CI =0.154-0.904, p=0.029)在排除混杂因素后是BP预后的独立危险因素。.5.与美国北卡罗来纳大学皮肤科进行了交流和合作。该大学皮肤科实验室主任Dr.Liu教授于分别于2011年10月，2012年5月和10及2013年5月先后四次来我院进行交流访问，对本课题及相关学科的研究进展进行了讨论。对出现的问题进行了分析，提出了宝贵意见。.6. 培养硕士研究生3名、博士研究生1名。刘冰、铁杜尔娜、王昱璐；周细平。4位研究生均从事本课题及相关研究。2名研究生今年毕业。.7.发表文章15篇，待发表3篇，参加学术会议8次；申报发明专利2项。