化学物诱发小鼠先天性多囊肾畸形模型及其发生机制的研究

肾囊肿性疾病是常见的肾脏疾病,其中常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD),发病率较高,是引起终末期肾衰的第四位原因。由于目前PKD的发病机理尚未阐明，这给它的防治工作带来了巨大的困难，其中一个重要原因是缺乏理想的动物模型。本项目利用发育毒性试验发现CK794可诱导小鼠多囊肾畸形，拟进一步建立小鼠多囊肾动物模型，确认其有无遗传性。利用全基因组芯片对多囊肾发生的差异表达基因进行筛选，并用real-time PCR进行验证。再将本研究鉴定的多囊肾相关基因和国内外已报道的多囊肾相关基因制备成基因芯片，分析并建立不同发育时间多囊肾发生、发展的动态基因表达变化谱。通过上述研究有望建立可供防治研究的多囊肾动物模型；发现多囊肾相关新基因，揭示多囊肾发生发展过程中的基因表达谱，从而为阐明多囊肾发生的分子机制、从基因水平上为多囊肾的防治提供理论依据，并为理解肾脏的正常发育提供分子依据。