新型完全生物可吸收卵圆孔未闭封堵器的研究

The foramen ovale is essential for fetal development. It's often closed within one year after birth. It is called patent foramen ovale closure (PFO) if the foramen ovale is still not closed after 3 years old. Its incidence is approximately 25% in adults. A growing number of studies show that the risk of paradoxical embolism (PDE) induced cryptogenic stroke (CS) increases significantly in patients of PFO when compared with normal population which suggests PFO should be treated. At present, transcatheter closure of PFO is a safe interventional treatment and can effectively prevent CS. However, the occluder is made of nitinol and it is implanted into the body permenantly. While the occluder is implanted in the human body for 3-6 months, it no longer needs of existence after its surface endothelialization. An ideal occluder should be absorbed by the body after its endothelium. With the development of medical materials, this dream becomes possible. We intend to cooperate with Shanghai Malvaceae medical instrument limited company to invent a completely bioabsorbable PFO occluder which is made of poly two oxygen cyclohexanone (PDO) wire, polylactic-co-glycolic acid(PLGA) nonwoven fabric, polylactide (PGA) suture. And then test the properties of this new occluder through animal experiments to seek a more ideal interventional therapy instrument.

卵圆孔是胎儿发育必需生命通道之一，常于生后1年内闭合，若大于3岁仍不闭合称卵圆孔未闭（PFO），成年人中发生率约为25%。越来越多研究表明PFO人群引起反常性栓塞（PDE）致隐源性脑卒中（CS）风险较正常人群明显增加，应该进行治疗。目前经导管PFO封堵术为安全性较高的介入治疗方式，同时可有效预防CS。但目前所用封堵器为镍钛合金封堵器，被植入人体后将永久存在于人体。而封堵器植入人体后3～6个月，其表面内皮化后就失去了存在价值。理想封堵器应在内皮化后可被机体吸收，避免金属封堵器永久存在。随着医用材料的开发，这种理想成为可能。本研究拟与上海锦葵医疗器械有限公司合作使用生物可吸收材料聚对二氧环己酮（PDO）丝、乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）无纺布和聚丙交酯（PGA）缝线设计研发新型完全生物可吸收PFO封堵器，并对其相关性能进行检测和动物实验研究，以寻求更加理想的介入治疗器械。

背景：卵圆孔是胎儿发育必需生命通道之一，常于生后1年内闭合，若大于3岁仍不闭合称卵圆孔未闭（PFO），成年人中发生率约为25%。越来越多研究表明PFO人群引起反常性栓塞（PDE）致隐源性脑卒中（CS）风险较正常人群明显增加，对有适应证者应进行治疗。目前经导管PFO封堵术为安全性较高的介入治疗方式，同时可有效预防CS。但目前所用封堵器为镍钛合金封堵器，被植入人体后将永久存在于人体。而封堵器植入人体后3～6个月，其表面内皮化后就失去了存在价值。理想封堵器应在内皮化后可被机体吸收，避免金属封堵器永久存在。随着医用材料的开发，这种理想成为可能。.方法：本研究与上海锦葵医疗器械有限公司合作使用生物可吸收材料聚对二氧环己酮（PDO）丝、左旋乳酸（PLA）无纺布和聚丙交酯（PGA）缝线，金属钽颗粒作为X线标记设计研发新型完全生物可吸收PFO封堵器，并对其相关性能进行检测和动物实验研究。.结果：本研究经过对新型完全生物可吸收卵圆孔未闭封堵器的研制、性能、毒性和理化性能测试，证实其可应用于生物体内；并对15只健康毕格犬通过介入造影定位法制作卵圆孔未闭动物模型，1只因房隔穿刺过程中穿破心包放弃进一步操作，其余14只毕格犬均成功制备成PFO动物模型，成功率为93.3（14/15）。14例制备成功的PFO动物模型，1例在拟置入封堵器过程中发生心包积液并死亡，1例在封堵器置入鞘管过程中出现心脏损伤致犬死亡，1例植入封堵器7天后死亡，1例植入封堵器后10个月死亡，其余10例犬均成功置入封堵器并存活至目标时间，每次安乐死1只动物，行心脏大体解剖观察，并取封堵器周围组织行组织病理学和电镜扫描检查，以对比封堵器植入不同时期心脏间隔大体解剖和组织病理学改变。.结论：本研究所研发的新型完全生物可降解封堵器无毒性，操作方便、安全，并在完全降解前可完成内皮化，达到治愈PFO的目的。