瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)对哮喘气道平滑肌细胞增殖的作用机制探讨

支气管哮喘是一种严重危害人类健康的常见疾病，其发病率和死亡率逐年上升。由于哮喘的发病机制尚未明确，目前的治疗只能达到症状的控制。因此，进一步明确哮喘的发病机制、寻找更有针对性的治疗方法是目前国内外研究的热点。气道重塑是哮喘的重要病理特征，是哮喘不可逆气流阻塞的病理基础。气道平滑肌作为气道壁的主要组成成分，其增殖是气道重塑的重要原因之一。瞬时受体电位香草酸受体1 (TRPV1)是细胞膜上重要的信号传导通路，对细胞的增殖和分化起着关键作用。有研究发现，TRPV1对支气管收缩、蛋白分泌、气管粘膜水肿和炎症细胞趋化等有重要的影响。但TRPV1是否参与了气道平滑肌细胞的增殖调控，目前国内外均尚未见文献报道。故本课题旨在我们研究的基础上，进一步探讨TRPV1通道在哮喘气道平滑肌细胞增殖中的作用，从而为阐明哮喘气道平滑肌细胞增殖的机制，以及为临床上寻找治疗哮喘气道重塑新的靶点提供重要的科学依据。

支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一，表现为气道的高反应性、气道炎症和气道阻塞等。其发病率逐年增高并造成巨大的经济及社会负担，因此研究哮喘的发生、发展及防治，已成为当前呼吸领域的前沿课题。气道重塑被认为是哮喘发病机制中的一个重要环节，它在哮喘的发病和治疗中的作用越来越受到关注。气道重塑是以气道壁的细胞和分子的组成、数量和结构的变化为特征的一系列慢性损伤和修复过程，是哮喘慢性化、持续化、严重化的病理基础，是哮喘不可逆气道阻塞的病理基础，也是激素抵抗性哮喘的病理基础。因此，哮喘的治疗必须与防治气道重塑相结合，才是真正意义上的治疗和控制。.Ca2+作为细胞内重要的第二信使，在体内一系列Ca2+依赖性的生理活动中具有重要作用，包括肌肉收缩、神经递质和激素的释放、基因转录、细胞的增殖和凋亡等。细胞内Ca2+的变化不仅是影响细胞生理功能的重要因素，也是多种受体激活后信号转导过程中的关键。.瞬时感受器电位离子通道蛋白(TRP)是发现存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类瞬变感受器非选择性阳离子Ca2+通道蛋白。在TRP家族中，TRPV通道对Ca2+具有较高的通透性，而Ca2+是细胞内重要的第二信使，因此，TRPV通道被认为是参与细胞众多生理功能的重要通道蛋白。.本课题原代培养了大鼠气道平滑肌细胞，采用RT-PCR检测TRPV1通道及PCNA mRNA的表达，Western blot检测TRPV1通道及PCNA蛋白的表达，激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+荧光，流式细胞术检测细胞周期，MTT比色法检测细胞的增殖，ICC技术检测PCNA的表达，TUNEL法、Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡等。结果显示，TRPV1通道在大鼠气道平滑肌细胞上有表达，且介导细胞内Ca2+浓度的调节，及参与细胞的增殖和凋亡；在哮喘的大鼠气道平滑肌细胞上，TRPV1通道的表达明显增加，进而导致细胞内Ca2+浓度明显增加，细胞的增殖增强和凋亡减弱；阻断TRPV1通道，可抑制大鼠气道平滑肌细胞的增殖，促进其凋亡，为临床探讨哮喘气道平滑肌重塑提供实验依据；参麦注射液通过下调TRPV1通道的表达和功能，来抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞的异常增殖。.总之，TRPV1通道在哮喘气道平滑肌细胞增殖中起着重要的作用，该研究阐明了哮喘气道平滑肌细胞增殖的机制，为参麦注射液在临床上预防和治疗哮喘气道重塑提供了重要的科学依据。