胍基琥珀酸(GSA)的化构与NMDA近似。我们首先证明给鼠膜腔或海马法射GSA,可引起典型的陈挛性惊劂和神经细胞坏死。NMDA-R拮抗剂能选择对抗上述病理作用,常用的抗癫痫药却无效,说明GSA的上述作用,可能与其过度激活NMDA-R有关。为了进一步证明此问题,我们用(3)H-glu和3H-MK-801做了详细的放射受结合分析实验,结果证明GSA能明显抑制(3)H-glu与其受体的结合。GSA和glu均能明显增加3H-MK-801的结合率,gly能进一步加强上述反应。以大鼠脑片(3)H-glu释放研究证明glu能促进(3)H-glu释放。利用各种学习和记忆的方法研究证明,GSA能促进学习和记忆的形成。能上能下结果说明GSA是一种NMDA-R激动剂,它的生理和病理作用,均是直接激活NMDA-R和促进gln释放的结果。
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数据更新时间:2023-05-31
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